一、高脂血对不同方法测定血清高密度脂蛋白胆固醇的影响（论文文献综述）
姜金池[1]（2021）在《益生菌对高胆固醇血症的缓解作用及机制研究》文中指出高胆固醇血症是一种由脂质代谢异常导致的人体血液中胆固醇含量超过正常范围的代谢性疾病,与心脑血管疾病密切相关。药物治疗是临床中应对高胆固醇血症的主要方式,但存在损害肝脏功能、肾脏功能等副作用。益生菌是一类被广泛认可的促进人体健康的微生物,多项研究证明与脂质代谢密切相关,因此使用益生菌缓解高胆固醇血症具有重要意义。目前体外筛选具有缓解高胆固醇血症功效的益生菌主要通过两个指标:一是胆盐解离特性,二是胆固醇吸收特性。但目前的研究没有系统比较不同胆盐解离能力和胆固醇吸附能力的益生菌缓解高胆固醇血症的效果及其机制。因此,本研究将具有不同胆盐解离能力、胆固醇吸收能力的益生菌作为研究对象,探究益生菌对高胆固醇血症的作用及潜在机制,主要结果如下:首先利用选择性培养基MRS和LAWAB进行益生菌分离,经鉴定共得到54株益生菌。以胆盐解离能力和胆固醇吸收能力作为益生菌缓解高胆固醇血症的体外筛选指标,得到具有不同能力的4组共14株益生菌。其中能力1组是同时具有上述两个能力的益生菌:长双歧杆菌（Bifidobacterium longum CCFM 1077、I5、I7）、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri A9）、粘膜乳杆菌（Lactobacillus mucosae A13）;能力2组是只具有高胆盐解离能力的长双歧杆菌（Bifidobacterium longum I3、J2、J5）;能力3组是只具有高胆固醇吸收能力的长双歧杆菌（Bifidobacterium longum J3、I1、J8）;能力4组是同时不具备上述两个能力的益生菌（Bifidobacterium longum B3、B8、B10）。检测上述14株益生菌耐受胃酸、高胆盐能力,结果表明这14株益生菌都能耐受模拟胃肠道环境。最后测定上述14株益生菌的生长特性,结果表明这些菌株都能在24h内达到稳定期。这些结果证明,这14株具有不同胆盐解离、胆固醇吸收能力的益生菌能具备深入进行动物试验和人群功效评价的潜质。其次,探究具有不同胆盐解离能力、胆固醇吸收能力的长双歧杆菌在摄入不同剂量时对大鼠高胆固醇血症的缓解作用。结果表明当摄入益生菌的数量在1×108CFU/d时,只有同时具备上述两个能力的长双歧杆菌（Bifidobacterium longum CCFM 1077、I5、I7）才可显着降低血清胆固醇（p<0.0001）、低密度脂蛋白胆固醇含量（p<0.0001）;当摄入的益生菌含量提高两个数量级后(1×1010 CFU/day),只具备上述能力之一的长双歧杆菌就能显着降低血清胆固醇（p<0.0001）、低密度脂蛋白胆固醇含量（p<0.0001）;而无论摄入的数量是低剂量还是高剂量,不具备上述能力的长双歧杆菌都无法缓解高胆固醇血症。为了进一步验证,又选取同时具备上述两个能力的罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri A9）、黏膜乳杆菌（Lactobacillus mucosae A13）和阳性对照菌株（Lactobacillus plantarum ST-III）,探究3株乳杆菌对高胆固醇血症大鼠的缓解作用。结果表明,这两株乳杆菌在摄入低剂量时即可显着降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量。上述结果表明具有不同胆盐解离、胆固醇吸收能力的益生菌缓解胆固醇血症的作用也不同。基于上述研究结果,进一步探究益生菌缓解高胆固醇血症的潜在机制:（1）利用超高效液相色谱串联质谱仪测定益生菌在模拟胃肠液中对胆汁酸组成的变化,发现具有高胆盐解离能力的益生菌将结合胆汁酸解离为游离胆汁酸来改变胆汁酸代谢,特别是显着降低甘氨结合型胆汁酸含量,进而改变胆固醇代谢。（2）通过宏基因组学分析益生菌对肠道微生物的作用,发现具有高胆盐解离能力、高胆固醇吸收能力的益生菌能够显着提高肠道微生物多样性、增加有益菌属的相对丰度。（3）通过分子生物学技术探究益生菌对与胆固醇代谢密切相关的基因的作用,结果表明同时具备上述两个能力的益生菌能够通过上调CYP7A1、LXR、SREBP2、LDLR的表达,下调FXR、SHP的表达调节胆固醇在体内的代谢。本研究进一步评价长双歧杆菌CCFM1077对高胆固醇血症患者的临床疗效。结果表明,长双歧杆菌CCFM1077通过降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的含量缓解高胆固醇血症。宏基因组的分析结果发现,长双歧杆菌CCFM1077通过丰富高胆固醇血症患者肠道微生物的多样性,且改变肠道微生物的组成;提高拟杆菌门、梭杆菌门的相对丰度,降低放线菌门的相对丰度;提高具有产短链脂肪酸的丁酸球菌属、产多糖的乳杆菌属及高利用黏蛋白、参与胆汁酸与胆固醇代谢等多种功能的Muribaculaceae、Parasutterell相对丰度,进而改变高胆固醇血症患者的肠道微环境。此外,非靶向代谢组的结果表明长双歧杆菌CCFM1077还能通过影响胆汁酸生物合成、氨循环、丙酸盐代谢等代谢途径,尤其是增加高胆固醇血症患者粪便中胆汁酸的排出,进而起到缓解高胆固醇血症的作用。
闫俐维[2]（2021）在《基于和胃化痰法观察针药结合对高脂血症小鼠血脂影响的研究》文中认为目的:本实验通过观察针刺丰隆等穴位结合灌胃异功降脂散对高脂血症小鼠模型TC、TG、LDL-C、HDL-C及MDA的影响,探讨针药结合在治疗高脂血症上所起到的协同增效作用机制,为临床针药结合治疗高脂血症提供科学实验依据。方法:选取SPF级KM雄性小鼠70只按照电脑随机数字对照表随机分为空白组（15只）和实验组（55只）。空白组每日常规喂养普通饲料,实验组通过每日喂养高脂饲料制备高脂血症小鼠模型。造模4周后,分别随机抽取空白组、实验组小鼠5只,摘除眼球采血并检测相应指标。造模成功后,将实验组小鼠再按照电脑随机数字对照表随机分成模型组10只、辛伐他汀组10只、异功降脂散组10只、针刺组10只和针药组10只,分组治疗并继续上述喂养。其中空白组、模型组灌胃10 ml/（kg·d）0.9%氯化钠溶液;辛伐他汀组灌胃10 ml/（kg·d）辛伐他汀溶剂;异功降脂散组灌胃10 ml/（kg·d）异功降脂散中药汤剂;针刺组针刺双侧丰隆、足三里、内庭并灌胃10 ml/（kg·d）0.9%氯化钠溶液;针药组针刺双侧丰隆、足三里、内庭并灌胃10 ml/（kg·d）异功降脂散中药汤剂。每日一次,治疗4周后摘取各组小鼠眼球采静脉血,分离出小鼠血清,通过酶标仪比色法测定各组小鼠的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及丙二醛（MDA）水平。结果:1.治疗后,各组小鼠体重与模型组小鼠相比显着降低（P<0.01）,其中针药组变化显着优于针刺组和异功降脂散组（P<0.05,P<0.05）。2.治疗后,各组小鼠的一般情况较治疗前有所改善,其中以针药组改善最为明显。3.治疗后,各组小鼠与模型组小鼠相比,血脂四项水平均有改善（P<0.05）),其中针药组与针刺组和异功降脂散组相比,TC,LDL-C显着降低,HDL-C显着升高（P<0.05,P<0.05）。4.治疗后,各组小鼠与模型组小鼠相比,MDA值显着或极显着降低（P<0.05,P<0.01）,较针刺组和异功降脂散组相比,针药组MDA值显着降低（P<0.05,P<0.05）。结论:1.针刺丰隆、足三里及内庭结合灌胃异功降脂散能控制小鼠体质量增长。2.针刺丰隆、足三里及内庭结合灌胃异功降脂散能显着降低高脂血症小鼠的TC、LDL-C水平。3.针刺丰隆、足三里及内庭结合灌胃异功降脂散降低高脂血症小鼠MDA水平。4.针刺结合异功降脂散能改善脂质代谢,其作用机制可能与抑制体内氧化还原反应有关。
毛月东[3]（2021）在《基于影响体内HDL中药组合物口服制剂的研制及药效学评价》文中认为高密度脂蛋白（HDL）水平与心血管疾病发病率呈负相关,若HDL低于正常水平（1.29-1.55mmol/L）,则容易患动脉粥样硬化等心血管疾病。然而提高HDL水平的化学药品如他汀类药物等,长期服用具有肝毒性、肾毒性等副作用。研究发现,中药牛肉、牛筋腱、猪肤、大枣、山楂、木香、川芎、北沙参组合物可提高体内HDL,并具有无副作用的优良品质,但使用不便且疗效不明确。本文对该中药配方进行有效成分提取,并将研制出的口服颗粒制剂运用在大鼠体内进行药效学研究,结果表明所制备的制剂在八周内能使得大鼠体内的HDL水平出现明显改善。论文共分为4个部分:第一部分:进行中药组合物有效成分提取工艺条件研究1.组合物1提取工艺研究组合物1由牛肉、牛筋腱、猪肤、大枣组成,以水为溶剂,以蛋白提取率为评价指标,采用单因素和响应面实验设计对提取工艺进行优化。结果表明,最佳提取工艺为提取时间11h,温度90℃,液料比为17:1,此条件下,蛋白提取率为9.05%。2.组合物2提取工艺研究组合物2由山楂、木香、川芎、北沙参组成。以乙醇为溶剂,以黄酮和木香烃内酯提取率的综合评分为评价指标,采用单因素和响应面实验设计对提取工艺行进优化。结果表明,最佳提取工艺为:时间2.4h,液料比为20:1,乙醇浓度为34%。此条件下,黄酮平均提取率16.85%,木香烃内酯平均提取率3.91%,综合评分95.62。第二部分:中药组合物制剂工艺研究1.浸膏粉制备按处方精密称定药材,采用最优水提和醇提工艺,分别进行提取。对提取浸膏进行干燥处理,干燥温度60℃,时间12h,得干浸膏,粉碎过筛后混匀,得浸膏粉。2中药组合物颗粒制剂工艺研究通过考察浸膏粉与各辅料物理混合物的吸湿率,筛选最佳辅料。以成型率、吸湿率、休止角的综合评分为评价指标,采用单因素和正交实验对颗粒处方工艺进行优化。结果表明,糊精最适合作为复方颗粒的辅料,筛选出的最佳颗粒处方工艺为药辅比:中药浸膏粉:蛋白浸膏粉:糊精=6:3:4.5,90%乙醇作为润湿剂,乙醇用量为15%（m L/g）。第三部分:复方颗粒质量评价及稳定性研究参照中国药典2020版9001制剂通则,对复方颗粒的粒度（双筛分法）、水分（烘干法）、溶化性、临界相对湿度和稳定性进行了评价。建立了复方颗粒制剂中蛋白、黄酮、木香烃内酯的含量测定方法。结果表明,复方颗粒的粒度（5.13%）、水分（3.47%）和溶化性均符合药典要求。临界相对湿度结果表明,复方颗粒储存和制备环境的湿度应控制在72%以下。稳定性结果表明,该颗粒剂不适宜储存在高温环境条件下。采用高效液相色谱法和紫外分光光度法建立了颗粒中有效成分测定方法,测得复方颗粒中木香烃内酯的含量为3.64%,蛋白含量为4.16%,黄酮含量为13.12%。第四部分:复方颗粒药效学研究通过对高脂模型组大鼠每日灌食复方颗粒的实验方式,研究其对体内HDL的影响作用。结果表明,8周内,灌食中药组合物复方颗粒组大鼠,体重显着低于模型阴性对照组,血清中HDL水平显着高于模型阴性对照组,LDL、TG、TC水平显着低于模型阴性对照组。说明中药组合物复方颗粒对血脂水平具有良好的改善作用。综上所述,本课题对一组中药组合物进行有效成分进行提取,并进行颗粒剂研制,药效学结果表明,复方颗粒能够显着改善体内HDL水平,在医药保健方面具有良好的开发前景和应用价值。
金舒文[4]（2021）在《电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3信号通路的影响》文中研究表明目的:通过观察高脂血症患者经电针丰隆穴治疗前后血脂水平变化,及治疗后患者血清对巨噬细胞共培养三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP binding cassette transporter A1,ABCA1）/Janus激酶2（janus kinase 2,JAK2）/信号传导和转录激活子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）信号通路的影响,评价电针丰隆穴治疗高脂血症的临床疗效。方法:于2017年10月至2019年2月,筛选出就诊于武汉市中西医结合医院针灸科,或经网络宣传招募的高脂血症患者132例。于132例患者中选取符合纳入标准的患者105例,以1:1:1比例依据随机数字表,分为电针组、血脂康组、对照组,每组35例,所有患者均顺利完成试验。对电针组患者,予以每日电针针刺丰隆穴1次,每周连续治疗6 d,共治疗8 w;对血脂康组患者,予以每日口服血脂康2次,每次2粒,共连服8 w;对对照组患者,不作特殊处理。所有患者均嘱低脂饮食、适当活动。分别于治疗前后及治疗后3月,检测3组患者血脂水平,并予以比较;于治疗后留取三组患者血清,与巨噬细胞共培养,采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及免疫印迹法（western blotting）检测各组巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 m RNA和蛋白表达量。并运用统计软件SPSS 26.0分析三组间血脂水平、ABCA1、JAK2、STAT3的差异,得出结论。结果:1.基线资料:比较三组患者一般情况,包括各组间性别比例、平均年龄、平均病程等,无显着差异（P>0.05）,具有可比性。2.有效率比较:治疗后电针组和血脂康组改善血脂总有效率比较无显着差异（P>0.05）,其中电针组为85.7%,血脂康组为88.6%。两组与对照组总有效率比较（P<0.05）有显着差异。3.治疗后各组患者血脂水平比较:电针组与血脂康组TC（total cholesterol,TC）、TG（triglyceride,TG）、LDL-C（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）下降水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后3月,相比于治疗后血脂康组TC、TG、LDL-C有所升高（P<0.05）,电针组血脂各项水平仍较稳定（P<0.05）。4.各组间巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达比较:治疗后相比于对照组,电针组与血脂康组患者血清对巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白表达均显着升高（P<0.05）;电针组与血脂康组相比无显着差异（P>0.05）。5.安全性分析:电针组出现1例辅助针刺部位局部青紫,对症处理后恢复,无严重不良事件。结论:电针针刺丰隆穴可改善高脂血症患者血脂水平,降低患者血清TC、TG、LDL-C含量,且疗效较血脂康稳定,可促进血清对巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白的表达,从而起到增强胆固醇逆转运,减轻炎症反应的目的。
庞琳琳[5]（2021）在《健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究》文中研究说明目的:总结导师对血脂异常的中医学认识及治疗方法,采用系统评价的方法评价健脾祛痰法治疗血脂异常的有效性和安全性,同时在细胞分子水平探讨该法对血脂异常脾虚痰浊猪脂蛋白代谢异常及其血管内皮受损致AS的影响及作用机制,为从脾论治血脂异常、动脉粥样硬化性疾病等提供实验依据。材料与方法:1.杨关林教授精通现代医学理论,博采传统医学的各家思想,认为血脂异常与痰浊相关,以血脂异常为切入点,提出血脂异常以“脾虚痰浊”立论,丰富了中医病因病机理论,以健脾祛痰为重点,从“脾主运化”论治血脂异常每获良效。通过跟师学习,总结导师关于血脂异常的中医学理论及治疗方法。2.计算机检索国内外数据库包括:中文文献检索中国知网数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库,外文文献检索Pubmed和Cochrane图书馆,检索时间为从各数据库建库至2020年11月19日。搜集健脾祛痰法治疗血脂异常的临床随机对照试验。按照纳入标准与排除标准筛选文献,应用风险评估工具对纳入研究的质量进行评价,采用Rev Man5.4软件进行Meta分析。3.采用高脂饮食单笼饲养建立小型猪血脂异常脾虚痰浊模型,分为对照组、模型组、干预组,模型组和干预组均予高脂饲料喂养,对照组予基础饲料喂饲,且每只小型猪均单笼饲养,限制活动。实验周期为24周。于第0、12、24周,采用全自动生化分析仪检测两组小猪血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AⅠ（Apo AI）等水平,应用高效液相色谱仪（LC-20AT）测定血中1磷脂鞘氨醇（S1P）含量,采用Elisa法检测小猪血清髓过氧化物酶（MPO）、对氧磷酶1（PON1）、HDL-Apo AI、HDL-SAA、HDL-PON1水平;于第24周采用Elisa法检测小猪血清和内皮组织匀浆内皮型一氧化氮合酶（e NOS）,诱导型一氧化氮合酶（i NOS）,总一氧化氮合酶（t NOS）,一氧化氮（NO）,内皮素-1（ET-1）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平,采用western blot法测定SIPR1/PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平,采用RT-q PCR法测定SIPR1/PI3K/Akt信号通路相关基因表达水平。结果:1.杨关林教授认为,中医膏脂运化失常,多对应现代医学的血脂异常,在治疗的过程中,当紧守“脾虚痰湿、浊脂内生”之病机,有效运用“脾主运化”思想,以“复脾运化、祛痰化浊、调脾胃以调血脂”为治疗原则,总结出从“脾主运化”论治血脂异常的中医理论,并凭借自己多年丰富的临床经验,将血脂异常从“脾主运化”论治学术思想应用于临床,取得良好疗效。2.共纳入18项研究,合计1574例患者。Meta分析结果显示,健脾祛痰法联合西医常规治疗血脂异常在提高临床总有效率,降低血浆TC、TG、LDL-C水平,升高血浆HLD-C、Apo A水平,改善中医症状、减低中医证候积分方面较单纯西医治疗效果更佳,且不良反应发生率低,差异具有统计学意义（P<0.05）;单独健脾祛痰法与西医常规治疗对比,两者降低TC、TG、LDL-C,升高HLD-C、Apo A的疗效相当,无统计学差异（P>0.05）。所纳入研究中报道的不良事件均为轻度,包括便秘、腹胀、腹泻、腹痛、恶心、皮疹、头痛、转氨酶升高等,多在停药后恢复,没有试验报告严重的不良事件。在西医常规治疗的同时联合健脾祛痰法,不良事件的发生率下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.在血脂水平疗效方面,健脾祛痰法能显着降低血脂异常脾虚痰浊猪血清TG水平（P<0.01）,降低其LDL-C水平（P<0.05）,显着升高Apo A1水平（P<0.01）;经健脾祛痰法治疗后,血脂异常脾虚痰浊猪血清TC也有所降低（P>0.05）,HDL-C有所升高（P>0.05）。在纠正dy HDL疗效方面,经健脾祛痰中药治疗后,血清MPO、HDL-SAA水平显着降低（P<0.01）,HDL-Apo AI、HDL-S1P、HDL-PON1水平显着升高（P<0.01）,PON1水平升高（P<0.05）,MPO/PON1比值显着减小（P<0.01）,HDL-SAA/HDL-Apo AI比值减小（P<0.05）。在改善内皮功能方面,血脂异常脾虚痰浊猪血清t NOS、i NOS、ET-1、ICAM-1水平显着升高,e NOS、NO水平显着降低;健脾祛痰中药显着降低血脂异常脾虚痰浊猪血清t NOS、i NOS、ET-1、ICAM-1水平（P<0.01）,显着升高e NOS水平（P<0.01）,NO水平也升高（P<0.05）。各组内皮匀浆中内皮功能指标变化一致。表明健脾祛痰中药能改善血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮功能。研究发现血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的m RNA表达显着降低（P<0.01）,e NOS表达也降低（P<0.05）,健脾祛痰中药显着增加血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的m RNA表达（P<0.01）,升高e NOS m RNA表达（P<0.05）。血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮S1PR1、PI3K、Akt的蛋白表达降低（P<0.05）,e NOS的蛋白表达显着降低（P<0.01）,i NOS的蛋白表达显着升高（P<0.01）,健脾祛痰中药增加S1PR1、PI3K、e NOS蛋白表达（P<0.05）,显着增加Akt蛋白表达（P<0.01）,降低i NOS的蛋白表达（P<0.05）。结论:1.血脂异常的中医病因病机为“脾虚痰湿、浊脂内生”,导师以“脾主运化”为指导思想,以“复脾运化、祛痰化浊、调脾胃以调血脂”为治疗原则,治疗血脂异常疗效显着。2.健脾祛痰法治疗血脂异常具有良好的疗效和安全性。3.健脾祛痰中药改善血脂异常脾虚痰浊猪血脂水平,减少dy HDL含量,改善血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮功能,该作用与活化血脂异常脾虚痰浊猪血管内皮受抑制的S1PR1/PI3K/Akt信号通路有关。
贾林·阿布扎力汗[6]（2021）在《APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究》文中认为目的:本研究旨在寻找淀粉样肽前体样蛋白2（APLP2）调控相关基因及新的变异位点,从基因/蛋白/环境多层次水平上研究其参与调控胆固醇代谢的机制与功能,为以他汀类药物为基础的高脂血症的治疗、降低心脑血管疾病的患病率和死亡率提供理论依据及新的治疗策略。1)采用极端表型策略结合二代测序技术在新疆地区人群中检测APLP2基因非同义突变位点,使用Methyltarget高通量测序法检测APLP2基因甲基化水平。2)探讨淀粉样肽前体样蛋白2（APLP2）新的变异体参与胆固醇代谢过程中的分子机制。3)探讨APLP2基因单核苷酸多态性（SNP）与新疆人群中血脂异常发生率间的关联性。方法:1)采用极端表型策略,选取新疆地区维吾尔族和哈萨克族共60例研究对象,分析APLP2基因与血脂谱的关联性。采用病例对照的研究方法,分析APLP2基因在冠心病组和对照组中的甲基化水平。2)在细胞水平上,构建APLP2基因新变异体的真核过表达质粒,采用蛋白质免疫印迹、实时定量PCR、免疫沉淀、免疫共沉淀等实验手段研究APLP2蛋白表达、稳定性、降解等本身特点及对靶蛋白Apo E/LRP1、PCSK9/LDLR的影响,探究APLP2参与调控胆固醇代谢的机制和功能。3)选择新疆地区汉族、维吾尔族及哈萨克族年龄≥35岁的人群1738例,利用Taqman技术对APLP2基因标签SNPs进行扩大样本量验证,阐述与血脂代谢的相关性。结果:1)本研究中入选的60例血脂极高和极低人群进行APLP2基因全外显子组测序,共发现11个新的未曾报道的非同义变异体（Q194E、G42E、G295S、M323I、D329N、S447N、R468C、H534Q、V535M、D573Y及P601A）,其中Q194E、G42E、M323I、S447N、R468C、及P601A非同义变异体出现在LDL-C极高组人群中,其余的均出现在LDL-C极低组人群中。冠心病患者中APLP2基因甲基化水平明显高于健康对照组研究对象。2)在细胞水平上进行机制研究结果显示:与野生型APLP2相比,APLP2 G42E变异体的蛋白表达水平明显减少,APLP2 Q194E变异体的蛋白表达水平明显增加,然而在mRNA水平上的表达与野生型无明显差异。APLP2 G42E突变体的半衰期相对较短,降解速度较快,APLP2 Q194E突变体的半衰期相对较长,降解相对缓慢。野生型APLP2能够与ApoE相互作用,与野生型相比,APLP2 G42E和APLP2 Q194E与ApoE的结合没有显着区别。APLP2野生型与LDLR有相互作用,并且是剂量依赖性增加。与野生型相比,APLP2 G42E和APLP2Q194E与PCSK9介导LDLR的降解实验无明显结果差异。3)APLP2基因rs2054247多态性位点与血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相关（P<0.05）。APLP2基因rs2054247位点多态性与血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相关（P<0.05）。然而,rs2054247位多态性与血清甘油三酯（TG）水平无关（P>0.05）。APLP2基因rs3740881多态性位点与血清TC、LDL-C、HDL-C和TG水平均无关（P>0.05）。APLP2 rs747180多态性位点只与TC、LDL-C水平相关（P<0.05）。结论:1)本研中在新疆地区哈萨克族和维吾尔族人群中共筛选出APLP2基因11个非同义突变位点,新疆地区人群冠心病患者中APLP2基因甲基化水平较健康对照组高。2)对APLP2基因新变异体G42E和Q194E在细胞水平上进行机制研究后发现G42E和Q194E变异体不影响胆固醇水平。同时,该两个变异体不影响与ApoE/LRP1结合,也不影响PCSK9介导LDLR的降解。3)APLP2基因rs2054247和rs747180位点多态性在新疆人群中可能与高TC和高LDL-C水平相关。ApoE基因rs429358多态性位点在新疆维吾尔族人群中可能与冠心病的发病相关。
赵圆圆[7]（2020）在《杏鲍菇子实体多糖的提取纯化、结构表征及降脂活性研究》文中研究指明杏鲍菇是一种在我国被广泛栽培的食药兼备的真菌,具有丰富的营养价值和多种活性物质,如多糖、多酚、蛋白质、矿物质、维生素等。据报道,杏鲍菇多糖具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、预防糖尿病及提高免疫力等诸多功效,但对其功效机理的研究不够深入,特别是对降脂机理的研究浅显。本论文以杏鲍菇子实体为原料,使用传统的水提醇沉法提取杏鲍菇子实体中的多糖（PEP）。通过纯化得到三种组分的多糖PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A,并对其进行结构表征。鉴于初步体外抗氧化活性筛选的结果,选择抗氧化活性较好的多糖PEP进行抗疲劳和降脂活性研究;通过常规生化指标检测,肝脏和脂肪组织的形态学观察,发现PEP具有抗疲劳和降脂功效。通过LC-MS技术、蛋白免疫印迹法和qRT-PCR技术分别从代谢组学方面、AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）和ACC（乙酰辅酶A羧化酶）具体的蛋白和基因表达层面研究了 PEP降脂机制。发现PEP通过调节氨基酸、脂肪酸和其它内源性化合物变化,及它们所参与的多种代谢通路共同发挥作用来降脂;AMPK-ACC通路中PEP降脂机制是通过调节AMPK、ACC的蛋白和基因的表达水平起作用。具体研究结果如下:（1）优化了提取PEP的最佳工艺参数,测定了 PEP的水合性质,并通过分离纯化得到PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A三种多糖组分,测定并比较了它们的多糖、蛋白、糖醛酸、硫酸基含量,发现纯化后的组分除多糖含量升高外,蛋白、糖醛酸、硫酸基含量都有所减少。通过单因素和响应面实验,得到PEP得率最高的工艺参数,当提取温度为80℃,提取时间为3 h、提取料液比为1:50（g/mL）时获得的杏鲍菇多糖得率最高,达到7.52%。测定PEP总糖、蛋白、糖醛酸含量分别为67.84%、4.42%、0.28%。PEP的水溶性是45.8%,持水力为19.7 g/g,膨胀力为24.00 mL/g。（2）初步表征了 PEP1-A,PEP2-A 和 PEP3-A 的结构。PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A的单糖组成中都有不同含量的岩藻糖、半乳糖、葡萄糖和甘露糖四种单糖,其中葡萄糖含量最高,岩藻糖含量最少。此外PEP3-A含有1.39%的阿拉伯糖。紫外、红外结果表明PEP1-A,PEP2-A和PEP3-A都含有多糖的特征吸收峰。核磁共振结果表明PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A都有吡喃糖环,PEP1-A糖残基通过β-糖苷键连接,PEP2-A和PEP3-A的糖残基通过α-糖苷键连接。甲基化结果表明PEP1-A的主链是由1,3-Glc（p）、1,4-Glc（p）、1,6-Gal（p）、1,6-Glc（p）连接而成,分支是 1,3,4-Glc（p）、1,2,6-Man（p）。PEP2-A的骨架是由 1,3-Glc（p）、1,4-Man（p）、1,6-Gal（p）连接,支链是 1,2,6-Glc（p）。PEP3-A 的骨架由 1,3-Glc（p）、1,6-Glc（p）、1,4-Man（p）、1,6-Gal（p）、1,6-Ara（p）连接,分支是1,3,6-Glc（p）、1,2,6-Glc（p）连接而成。扫描电镜观察得知,PEP1-A、PEP2-A和PEP3-A有相似的条形片状结构表征。由于自身带电荷、分子内作用力和多支链等原因在原子力显微镜下观察到PEP1-A、PEP2-A、PEP3-A是无规则团状、岛屿状和谷堆状。（3）杏鲍菇多糖体外抗氧化实验表明:在测定范围内,PEP、PEP1-A、PEP2-A、PEP3-A均具有一定的还原力、超氧阴离子自由基清除能力、羟基自由基清除能力、DPPH自由基清除能力、ABTS+自由基清除能力。综合比较PEP的体外抗氧化能力较好。（4）抗疲劳活性中PEP对小鼠体重和肝脏指数变化没有显着影响,PEP对小鼠负重游泳时间的影响与正常对照组相比,杏鲍菇高、中、低剂量组小鼠的竭力游泳时间显着增加（p<0.05）。高、中、低剂量组竭力游泳时间的增加率分别为89.70%,75.12%和53.11%,其效果与实验范围内的灌胃剂量呈正相关。抗疲劳生化指标表明与对照组相比PEP干预组降低BUN（尿素氮）、LD（乳酸）水平含量,降低LDH（乳酸脱氢酶）活性。（5）不同剂量的PEP灌胃高脂小鼠,小鼠体重、生化指标和组织病理学切片都说明PEP具有降脂作用。阳性对照组和高剂量的PEP组能显着降低小鼠体重,中、低剂量的PEP组体重降低不显着,说明灌胃浓度对体重变化有影响。小鼠的生化指标和酶学检测结果表明,在辛伐他汀和不同剂量的PEP灌胃后,阳性对照组、不同剂量的PEP处理组和高脂模型组比较发现,TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）含量都显着降低,而HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）含量显着增高,其降低和升高程度与PEP含量呈剂量性关系。说明PEP具有降脂作用,能够预防食源性肥胖,且高剂量PEP降血脂的效果最好,中剂量PEP效果次之,低剂量PEP效果最低。小鼠肝脏和附睾脂肪组织形态学观察结果表明,不同剂量的PEP灌胃处理后,小鼠肝脏组织中的脂肪空泡的数量和体积与模型组相比均有所减少和变小;小鼠附睾脂肪组织中脂肪细胞体积大小和数目与高脂模型组相比都有所减少,其中高剂量PEP组作用最佳。（6）通过LC-MS技术对各组小鼠的血清样品进行代谢组学分析,从代谢组学的角度阐明PEP的降脂作用及机制。结果发现高脂模型组和不同剂量的PEP组血清代谢物的组间有较好的分离度,说明PEP对高脂小鼠有一定的降脂效果,可用于对高脂人群的预防和治疗。各组比较分析后寻找出PEP灌胃高脂小鼠后血清中代谢差异物包括氨基酸、脂肪酸、胆碱、脂质变异体和其他内源性化合物及所参与的代谢通路的变化。发现甘油磷脂代谢、三羧酸循环、脂肪酸代谢等多条通路发生改变,表明不同剂量的PEP对肥胖引起的高脂血症的改善可能与能量代谢相关。（7）对PEP介导的AMPK-ACC信号通路发挥的降脂作用进行了初步分析。采用Western blot和qRT-PCR技术分析AMPK-ACC通路中关键蛋白和基因的表达水平,发现PEP具有降脂作用是通过上调pAMPK和pACC的蛋白表达水平,及上调AMPK和ACC的基因表达水平来实现的,进而抑制高脂及并发症等代谢异常疾病的发生。通过本研究,发现杏鲍菇子实体多糖具有抗疲劳和降脂的生物活性,并初步分析了 PEP1-A,PEP2-A和PEP3-A结构。从代谢组学层面、AMPK及ACC蛋白和基因的表达水平层面阐明了 PEP降脂作用机制。为杏鲍菇多糖的深入研究和作为保健品的开发奠定了理论基础。
徐路[8]（2020）在《基于FXR/FGF15/FGFR4通路研究黄连吴茱萸配伍调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制》文中提出研究背景:随着饮食习惯和生活方式的改变,高脂血症已成为一个重要的公共健康问题。临床上常用治疗高脂血症的药物,长期应用会出现不同概率、不同程度的不良反应,因此需要探索新的治疗方法,近年来中草药的降脂作用受到了越来越多的关注。本课题组前期研究发现黄连、吴茱萸的主要有效成分小檗碱和吴茱萸碱1:1配伍可显着降低血浆甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,减轻高脂模型大鼠肝脏组织脂肪变性情况,通过作用于Leptin-AMPK通路、Leptin-Jak2-Stat3通路调节脂代谢,影响SREBP2、HMGCR、PPARα、LXRα、CYP7A1、NPC1L1、SR-BI、ABCG5、ABCG8等基因的表达,以抑制肝脏胆固醇合成、促进胆固醇分解,以及抑制小肠胆固醇吸收。胆汁酸是体内清除胆固醇的重要形式,对于维持胆固醇的稳态和防止胆固醇、甘油三酯和有毒代谢物的积累以及肝脏和其他器官的损伤是至关重要的。因此,为了进一步阐明黄连吴茱萸配伍的降脂机制,我们提出连萸配伍是否会影响这一重要过程。研究目的:以高脂血症模型小鼠为研究载体,以胆汁酸代谢为切入点,采用实时荧光定量PCR法、蛋白质免疫印迹法观察黄连吴茱萸配伍对胆汁酸代谢负反馈调节通路FXR/FGF15/FGFR4相关基因、蛋白表达的影响,用色谱-质谱分析法观察黄连吴茱萸配伍对胆汁酸代谢谱的影响,探讨黄连吴茱萸调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制。研究方法:1.动物分组及给药48只雄性C57BL/6小鼠,普通饲料适应性喂养3天,称小鼠体重并记录,禁食12h,每只小鼠尾静脉取血约0.5ml,3500r/min离心15min分离血清,检测各组小鼠血清总胆固醇含量。根据测得血清总胆固醇值及小鼠体重,将小鼠随机分为6组,空白组（n=8）、模型组（n=8）、阿托伐他汀组（n=8）、连萸低剂量组（n=8）、连萸中剂量组（n=8）、连萸高剂量组（n=8）,使组间初始总胆固醇值及体重值无差异。空白组小鼠给予普通饲料饲养,其余各组小鼠给予高脂饲料饲养,实验过程中所有动物自由采食和饮水。制备好中药煎剂,每日根据各组动物体重给予相应药物灌胃,给药体积为1ml/100g,空白组和模型组大鼠均给予生理盐水灌胃,给药频率为1次/天,连续灌胃给药8周。2.血清脂质水平及炎性因子水平的检测采用酶化学法测定血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、白介素6、白介素10、肿瘤坏死因子α的含量,观察黄连吴茱萸配伍对高脂血症模型小鼠血清脂质水平及炎性因子水平的影响。3.肝脏病理形态观察采用HE染色镜下观察黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠肝脏病理形态的影响。4.FXR/FGF15/FGFR4通路相关基因表达的检测采用实时荧光定量PCR法检测黄连吴茱萸配伍对FXR、FGF15、FGFR4、CYP7A1基因表达水平的影响。5.FXR/FGF15/FGFR4通路相关蛋白表达的检测蛋白质免疫印迹法检测黄连吴茱萸配伍对FXR、FGF15、FGFR4、CYP7A1蛋白表达水平的影响。6.粪便胆汁酸代谢谱的检测采用色谱-质谱法观察黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠粪便胆汁酸代谢谱的影响。研究结果:1.黄连吴茱萸配伍对高脂血症模型小鼠血脂水平的影响相较于空白组,模型组小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇水平明显升高（P<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇水平明显降低（P<0.01）。相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组血清低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇明显升高（P<0.05）。2.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠肝脏指数及病理形态的影响相较于空白组,模型组小鼠肝脏指数明显升高（P<0.01）;相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠的肝脏指数明显降低（P<0.01）。相较于空白组,模型组小鼠肝脏出现脂肪变性,见脂肪空泡,并伴有炎性细胞浸润;相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组可不同程度改善上述表现,其中连萸低、中、高剂量组优于阿托伐他汀组。3.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠炎性因子水平的影响相较于空白组,模型组小鼠血清白介素6、肿瘤坏死因子α水平明显升高（P<0.01）,白介素10水平明显降低（P<0.01）。相较于模型组,连萸低、中、高剂量组小鼠血清白介素6水平降低（P<0.05）;连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠血清肿瘤坏死因子α水平明显降低（P<0.01）;连萸低、中剂量组小鼠血清白介素10水平明显升高（P<0.01）。4.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠FXR/FGF15/FGFR4通路靶基因的影响相较于空白组,模型组小鼠回肠FXR、回肠FGF15、肝脏FGFR4基因表达水平明显升高,肝脏CYP7A1、肝脏FXR基因表达水平明显降低（P<0.05）。相较于模型组,连萸低、中剂量组和阿托伐他汀组小鼠回肠FXR基因表达水平明显降低（P<0.05）;连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠回肠FGF15基因表达水平明显降低（P<0.01）;连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏FGFR4基因表达水平降低（P<0.01）;连萸低、中、高剂量组小鼠肝脏CYP7A1基因表达水平明显升高（P<0.05）;连萸中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏FXR基因表达水平明显升高（P<0.05）。5.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠FXR/FGF15/FGFR4通路靶蛋白的影响相较于空白组,模型组小鼠回肠FXR、回肠FGF15、肝脏FGFR4蛋白表达水平明显升高（P<0.01,P<0.01,P<0.05）,肝脏CYP7A1、肝脏FXR蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。相较于模型组,连萸低、中、高剂量组和阿托伐他汀组小鼠回肠FXR、FGF15蛋白表达水平明显降低（P<0.01,P<0.05）;连萸低、中、高剂量组小鼠肝脏FGFR4蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;连萸低、高剂量组小鼠肝脏CYP7A1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;连萸低、中、高剂量组小鼠肝脏FXR蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。6.黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠粪便胆汁酸代谢谱的影响（1）从胆汁酸的分类来看: 初级胆汁酸和次级胆汁酸:空白组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的42.39%,次级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的57.61%。模型组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的32.90%,次级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的67.10%。连萸中剂量组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的46.92%,次级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的53.08%。 游离胆汁酸和结合胆汁酸:空白组小鼠游离胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的97.39%,结合胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的2.61%。模型组小鼠游离胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的98.34%,结合胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的1.66%。连萸中剂量组小鼠初级胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的94.15%,结合胆汁酸占粪便总胆汁酸谱的5.85%。（2）从差异胆汁酸来看,相较于空白组,模型组小鼠粪便胆汁酸12-KLCA、GDCA、HDCA、Apo CA、CDCA、DCA、Iso LCA、LCA表达上调（p<0.05）,TMCA、TUDCA、TCDCA、α-MCA表达下调（p<0.05）。相较于模型组,连萸中剂量组小鼠粪便胆汁酸7-KDCA、UDCA、CA、GCA上调（p<0.05）,12-KLCA、Apo CA、Iso LCA下调（p<0.05）。结论:1.高脂血症的中医病机相对复杂,脾胃升降失常是其关键病机,治当辛开苦降,升清降浊。黄连、吴茱萸配伍作为辛开苦降法的代表,具有明显的调脂、抗炎作用。2.黄连、吴茱萸配伍通过抑制FXR/FGF15/FGFR4通路,上调CYP7A1的表达,促进胆汁酸的合成,影响胆汁酸代谢发挥调脂作用。
汪倩[9]（2020）在《针药并举对高脂血症小鼠的协同增效作用的实验研究》文中研究表明目的:本实验通过使用针刺结合异功降脂饮疗法对各组高脂血症小鼠进行干预,观察针药结合使用对改善高脂血症小鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C、小鼠行为及体重的协同增效作用,观察各组高脂血症小鼠血液中超氧化物歧化酶（SOD）的影响,从而探讨异功降脂饮疗法对各组高脂血症小鼠作用机理,为临床提供理论依据,进一步指导临床。材料与方法:本实验选用体质量20±2g雄性健康KM小鼠,先适应性喂养一周后,再使用随机数表法将符合试验标准的58只KM小鼠随机分为空白组（n=13）和实验组（n=45）,实验组小鼠采用高脂饲料喂养的方式进行造模,空白组给予普通饲料喂养,自由饮食不作处理。喂养4周后,两组各随机抽取5只,摘眼球取血,检测血脂后处死。造模成功后将实验组小鼠随机分为5组,每组8只,分别为模型组、针灸组、异功降脂饮组、针药结合组、辛伐他汀组继续喂养高脂饲料,空白组继续喂养普通饲料。辛伐他汀组给予辛伐他汀0.01 ml/（g·d）灌胃治疗,异功降脂饮组给予异功降脂饮0.01 ml/（g·d）灌胃,其余组等体积生理盐水灌胃,针灸组针刺丰隆、足三里,内庭,留针20 min,其余组固定20 min。针药结合组予针药结合干预,干预4周后,观察各组体重变化,血脂含量,超氧化物歧化酶含量。结果:1.治疗后小鼠体重较模型组小鼠明显降低（P<0.01）,其中针药结合组明显优于异功降脂饮组与针灸组（P<0.05）。2.治疗后小鼠较模型组小鼠相比,血脂四项情况改善显着（P<0.01）,其中针药结合组与针灸组、异功降脂饮组相比,TC、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高（P<0.05）。3.治疗后小鼠较模型组小鼠相比,显着或极显着提高SOD值（P<0.05,P<0.01）,与针灸组、异功降脂饮组相比,针药结合组SOD明显升高（P<0.05）。结论:1.针刺丰隆、足三里及内庭结合异功降脂饮可以有效改善高脂血症小鼠的行为学表现、体质量及TC、TG、HDL-C、LDL-C含量。2.针刺丰隆、足三里及内庭结合异功降脂饮可以提高高脂血症小鼠体内SOD的含量。3.本实验表明,针刺结合异功降脂饮对高脂血症有一定的治疗作用,其机制可能是通过抑制体内氧化还原反应来实现的。
刘迪迪[10]（2020）在《松仁蛋白分离与生理功能分析及对糖脂代谢调节作用》文中研究表明糖尿病是世界范围内常见的内分泌疾病,且患病率呈逐年升高的趋势。糖尿病临床治疗中经常使用的合成药物普遍存在一定的副作用。国内外研究发现天然产物不但具有降糖作用,同时还有一定的安全性;一些植物蛋白也已被证实是可作为降糖降脂的功能性食品基料。本课题对松仁蛋白进行了系统研究,分离出对糖脂代谢具有调节作用的功能性蛋白,并对其作用机制进行了分析。以期为药食同源食品及新型保健食品的开发奠定理论基础。本研究通过冻融协同超声波法从红松松仁中提取松仁蛋白,采用单因素及响应面法对松仁蛋白的提取工艺参数进行优化。利用SDS-PAGE电泳、氨基酸分析仪及Shotgun技术手段分别对松仁蛋白分子量、氨基酸组成及蛋白成分进行分析。建立高脂饮食与STZ协同诱导的糖尿病小鼠模型,系统地研究松仁蛋白对试验小鼠血糖、血脂、胰岛素水平、抗氧化能力、糖代谢关键酶活力、肝脏形态等指标的影响,评价其对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠的降糖降脂作用效果;结合试验小鼠肝脏差异基因高通量筛选结果,进行GO注释及KEGG分析,并对糖脂代谢相关通路关键基因进行q PCR验证,揭示其降糖降脂的作用机制。经Box-Behnken响应面优化得到松仁蛋白的最佳提取工艺条件为:冷冻温度-40℃,冻冻时间24 h,料液比1:90 g/m L,超声功率500 W,提取时间104min,提取温度45℃,p H=11.6,在此条件下,蛋白得率最高为23.68±0.70%。确定松仁蛋白各蛋白组分分子量主要集中分布在20～50 k Da,其中含有5种主要蛋白质,分子量为48.9、37.5、35.9、23.6、20.3 k Da;松仁蛋白中必需氨基酸占34.3 g/100 g,非必需氨基酸占69.4 g/100 g,含量最多的氨基酸依次为谷氨酸+谷氨酰胺、精氨酸、天冬氨酸+天冬酰胺以及亮氨酸（含量分别为17.8±0.1、16.6±0.2、9.54±0.00和8.49±0.1 g/100 g）。松仁蛋白中主要蛋白Q9C7F7,具有脂质结合的分子功能,生物途径与代谢密切相关,主要涉及碳水化合物代谢、脂代谢、氨基酸代谢通路。动物试验结果表明,松仁蛋白可以明显改善糖尿病小鼠多食、多饮、多尿及体重减轻的症状;显着降低空腹血糖值,改善葡萄糖耐量、增加肝糖原、肌糖原储存量;对脏器尤其肝脏有很好的保护作用;显着提高糖代谢酶己糖激酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶的活力;在不同程度上降低总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白的含量,表现出对糖脂代谢的改善作用;同时,还能够提高抗氧化酶系谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶的活力,降低脂质过氧化物丙二醛水平。模型组小鼠与对照组小鼠比较,有2050个基因表达差异显着,其中表达上调的基因1064个,表达下调的基因986个;松仁蛋白组与模型组比较,有1191个基因表达差异显着,其中表达上调的基因563个,表达下调的基因628个。通过KEGG对其进行分析及归类,结果表明,松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导的糖尿病小鼠的脂类代谢及糖代谢通路影响最为显着,糖脂代谢关键基因Adipoq、Pck1、Adipor2、PPARa、Cyp4a12a、Gck、Prkcz、G6pc、Adpgk对PPAR、AMPK信号通路、糖异生途径、类固醇激素生物合成、花生四烯酸代谢途径等信号通路具有正向调节作用。本课题研究发现从红松松仁中分离纯化出的松仁蛋白具有降血糖降血脂作用,对其蛋白质组进行了分析;评价了松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠的糖脂代谢的调节作用,并揭示了作用机制;为红松生物活性物质的开发利用开辟新的途径,同时也为进一步研发天然高效、低毒、无副作用的降血糖、降血脂及糖尿病综合征功能性食品提供理论依据。
二、高脂血对不同方法测定血清高密度脂蛋白胆固醇的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、高脂血对不同方法测定血清高密度脂蛋白胆固醇的影响（论文提纲范文）
（1）益生菌对高胆固醇血症的缓解作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 高胆固醇血症概述 |
| 1.1.1 胆固醇与人体健康 |
| 1.1.2 高胆固醇血症的治疗措施 |
| 1.2 益生菌缓解高胆固醇血症的研究进展 |
| 1.2.1 益生菌缓解高胆固醇血症的系统性汇总和荟萃分析 |
| 1.2.2 具有缓解高胆固醇血症作用益生菌的体外筛选方式 |
| 1.3 论文立题背景及意义 |
| 1.4 论文的主要研究内容 |
| 第二章 具有不同胆盐解离、胆固醇吸收能力益生菌的分离及筛选 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与设备 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 |
| 2.2.2 实验仪器及设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 粪便样品的采集 |
| 2.3.2 菌株的分离纯化 |
| 2.3.3 菌株的保藏及鉴定 |
| 2.3.4 胆盐解离能力的测定 |
| 2.3.5 胆固醇吸收能力的测定 |
| 2.3.6 耐受胃酸能力的测定 |
| 2.3.7 耐受胆盐能力的测定 |
| 2.3.8 菌株生长能力的测定 |
| 2.3.9 数据统计和分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 菌株的鉴定结果 |
| 2.4.2 菌株的胆盐解离能力 |
| 2.4.3 菌株的胆固醇吸收能力 |
| 2.4.4 菌株的耐受胃酸能力 |
| 2.4.5 菌株的耐受胆盐能力 |
| 2.4.6 菌株的生长能力 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 益生菌对高胆固醇血症的缓解作用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料与设备 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 |
| 3.2.2 主要设备 |
| 3.2.3 实验动物及饲料 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 动物实验菌株制备 |
| 3.3.2 动物实验设计 |
| 3.3.3 大鼠血清脂质测定 |
| 3.3.4 大鼠粪便收集 |
| 3.3.5 大鼠粪便中胆汁酸含量的测定 |
| 3.3.6 大鼠粪便中胆固醇含量的测定 |
| 3.3.7 数据统计及分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 高胆固醇血症模型的建立 |
| 3.4.2 长双歧杆菌对大鼠血清胆固醇的影响 |
| 3.4.3 长双歧杆菌对血清低密度脂蛋白胆固醇的影响 |
| 3.4.4 长双歧杆菌对血清高密度脂蛋白胆固醇的影响 |
| 3.4.5 长双歧杆菌对大鼠粪便胆汁酸的影响 |
| 3.4.6 长双歧杆菌对大鼠粪便胆固醇的影响 |
| 3.4.7 乳杆菌对血清胆固醇的影响 |
| 3.4.8 乳杆菌对血清低密度脂蛋白的影响 |
| 3.4.9 乳杆菌对血清高密度脂蛋白的影响 |
| 3.4.10 乳杆菌对大鼠粪便胆汁酸的影响 |
| 3.4.11 乳杆菌对大鼠粪便胆固醇含量的影响 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 益生菌缓解高胆固醇血症的机制探究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料与设备 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 实验仪器及设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 益生菌与胆汁酸的共培养 |
| 4.3.2 胆汁酸含量的测定 |
| 4.3.3 肠道微生物的测定 |
| 4.3.4 脂质代谢密切相关基因的测定 |
| 4.3.5 数据统计及分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 不同能力长双歧杆菌对胆汁酸代谢的影响 |
| 4.4.2 益生菌对肠道微生物的影响 |
| 4.4.3 益生菌对脂质代谢中关键基因的影响 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 长双歧杆菌CCFM1077对高胆固醇血症患者的效果评价 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 材料与试剂 |
| 5.2.2 实验仪器与设备 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 实验设计 |
| 5.3.2 患者招募 |
| 5.3.3 患者入组、排除标准 |
| 5.3.4 实验分组 |
| 5.3.5 受试者签订知情同意书 |
| 5.3.6 高胆固醇血症患者的体格检查 |
| 5.3.7 受试者填写问卷调查 |
| 5.3.8 受试者粪便收集及肠道微生物分析 |
| 5.3.9 受试者粪便非靶向代谢组分析 |
| 5.3.10 数据统计及分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 高胆固醇血症患者的基线临床特征 |
| 5.4.2 CCFM1077对高胆固醇血症患者血脂的影响 |
| 5.4.3 CCFM1077对高胆固醇血症患者肠道微生物多样性的影响 |
| 5.4.4 CCFM1077对高胆固醇血症患者肠道微生物组成的影响 |
| 5.4.5 CCFM1077对高胆固醇血症患者肠道微生物差异种属的影响 |
| 5.4.6 CCFM1077对高胆固醇血症患者肠道代谢物的影响 |
| 5.4.7 差异代谢产物KEGG通路富集分析 |
| 5.5 本章小结 |
| 主要结论与展望 |
| 论文创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 Ⅰ:作者在攻读博士期间取得的成果 |
| 附录 Ⅱ受试者基本信息调查表 |
| 附录 Ⅲ膳食结构与生活状况调查表 |
（2）基于和胃化痰法观察针药结合对高脂血症小鼠血脂影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的创新型自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中医对高脂血症的研究进展概述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）基于影响体内HDL中药组合物口服制剂的研制及药效学评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 1 综述 |
| 1.1 高密度脂蛋白概述 |
| 1.1.1 高密度脂蛋白定义及组成 |
| 1.1.2 高密度脂蛋白在动脉粥样硬化疾病中的作用 |
| 1.1.2.1 高密度脂蛋白代谢及其动脉粥样硬化保护特性 |
| 1.1.2.2 胆固醇逆转运(RCT)功能 |
| 1.1.2.3 水扩散功能 |
| 1.1.2.4 高密度脂蛋白抗氧化活性 |
| 1.1.2.5 HDL的抗炎作用 |
| 1.1.2.6 高密度脂蛋白与内皮功能 |
| 1.1.2.7 高密度脂蛋白抑制血栓形成 |
| 1.2 中药组合物的研究进展 |
| 1.2.1 山楂的概述 |
| 1.2.1.1 山楂化学成分 |
| 1.2.1.2 山楂的药理作用 |
| 1.2.2 木香 |
| 1.2.2.1 木香化学成分概述 |
| 1.2.2.2 木香的药理作用 |
| 1.2.3 川芎 |
| 1.2.3.1 川芎的主要组成成分 |
| 1.2.3.2 川芎的药理作用 |
| 1.2.4 北沙参 |
| 1.2.4.1 北沙参主要成分 |
| 1.2.4.2 北沙参药理作用 |
| 1.2.5 牛肉 |
| 1.2.6 牛筋腱 |
| 1.2.7 猪肤 |
| 1.2.8 大枣 |
| 1.3 中药有效成分分析方法 |
| 1.3.1 色谱法 |
| 1.3.1.1 高效液相色谱 |
| 1.3.1.2 气相色谱 |
| 1.3.1.3 薄层色谱 |
| 1.3.1.4 高效毛细管电泳色谱法 |
| 1.3.1.5 超临界流体色谱 |
| 1.3.2 光谱法 |
| 1.3.2.1 红外光谱法 |
| 1.3.2.2 紫外光谱 |
| 1.3.2.3 荧光光谱 |
| 1.3.2.4 拉曼光谱 |
| 1.3.3 联用技术 |
| 1.4 中药颗粒剂研究进展 |
| 1.5 研究内容及创新点 |
| 1.5.1 研究内容 |
| 1.5.2 意义与创新点 |
| 2 中药组合物提取工艺研究 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 水提部分工艺研究 |
| 2.2.1.1 牛白蛋白标准品溶液配制 |
| 2.2.1.2 供试品溶液制备 |
| 2.2.1.3 最大吸收波长确定 |
| 2.2.1.4 方法学考察 |
| 2.2.1.5 水提部分单因素实验 |
| 2.2.1.6 水提部分响应面优化实验 |
| 2.2.2 醇提部分工艺研究 |
| 2.2.2.1 芦丁标准品溶液配制 |
| 2.2.2.2 供试品溶液制备 |
| 2.2.2.3 最大吸收波长确定 |
| 2.2.2.4 方法学考察 |
| 2.2.2.5 木香烃内酯标准溶液配制 |
| 2.2.2.6 供试品溶液配置 |
| 2.2.2.7 色谱条件 |
| 2.2.2.8 木香烃内酯方法学考察 |
| 2.2.2.9 醇提取工艺单因素考察 |
| 2.2.2.10 醇提部分响应面优化 |
| 2.3 本章小结 |
| 3 中药组合物颗粒成型工艺研究 |
| 3.1 实验试剂和仪器 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.2 方法和结果 |
| 3.2.1 颗粒考察指标 |
| 3.2.2 浸膏粉制备 |
| 3.2.3 辅料筛选 |
| 3.2.4 制粒工艺单因素实验 |
| 3.2.4.1 辅料配比筛选 |
| 3.2.4.2 乙醇浓度筛选 |
| 3.2.4.3 乙醇用量的筛选 |
| 3.2.5 颗粒成型工艺的正交实验 |
| 3.2.5.1 因素水平确定 |
| 3.2.5.2 正交实验设计方案及结果分析 |
| 3.2.6 验证实验 |
| 3.3 本章小结 |
| 4 复方颗粒质量评价及稳定性研究 |
| 4.1 实验仪器与试剂 |
| 4.1.1 实验仪器 |
| 4.1.2 实验试剂 |
| 4.2 方法与结果 |
| 4.2.1 粒度检查 |
| 4.2.2 水分测定 |
| 4.2.3 溶化性测定 |
| 4.2.4 颗粒临界相对湿度测定 |
| 4.2.5 复方颗粒中主要成分测定方法 |
| 4.2.5.1 复方颗粒中木香烃内酯含量测定 |
| 4.2.5.2 复方颗粒中总黄酮含量测定 |
| 4.2.5.3 复方颗粒中蛋白含量测定 |
| 4.2.6 复方颗粒影响因素实验 |
| 4.2.6.1 高温实验 |
| 4.2.6.2 高湿实验 |
| 4.2.6.3 强光照射实验 |
| 4.3 本章小结 |
| 5 复方颗粒药效学评价 |
| 5.1 实验仪器与试剂 |
| 5.1.1 实验仪器 |
| 5.1.2 实验试剂 |
| 5.1.3 实验动物 |
| 5.2 方法和结果 |
| 5.2.1 高脂饲料 |
| 5.2.2 实验动物及分组 |
| 5.2.3 给药剂量确定 |
| 5.2.4 样本采集及处理 |
| 5.2.5 体重及血脂水平变化 |
| 5.2.5.1 各组大鼠体重变化 |
| 5.2.5.2 复方颗粒对大鼠血清HDL的影响 |
| 5.2.5.3 复方颗粒对大鼠血清LDL的影响 |
| 5.2.5.4 复方颗粒对大鼠血清TC的影响 |
| 5.2.5.5 复方颗粒对大鼠血清TG的影响 |
| 5.3 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（4）电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3信号通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 研究对象来源 |
| 1.2 研究对象诊断 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 随机方法 |
| 2.2 对照方法 |
| 2.3 提高受试者依从性 |
| 2.4 治疗方案 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.6 疗效评价标准 |
| 2.7 不良事件及处理方法 |
| 2.8 统计学方法 |
| 2.9 试验流程图 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 患者完成情况 |
| 3.2 患者一般情况比较 |
| 3.3 各组患者临床有效率比较 |
| 3.4 各组患者血脂水平比较 |
| 3.5 各组巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 mRNA表达水平比较 |
| 3.6 各组巨噬细胞ABCA1、JAK2、STAT3 蛋白表达水平比较 |
| 4.讨论 |
| 4.1 祖国医学对高脂血症的认识 |
| 4.2 现代医学对高脂血症的认识 |
| 4.3 选穴依据 |
| 4.4 巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3 信号通路 |
| 4.5 疗效分析 |
| 4.6 不足和展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 文献综述 针灸治疗高脂血症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 硕士期间发表论文及参与课题情况 |
| 致谢 |
（5）健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 论脾主运化在血脂异常诊治中的应用 |
| 1 理论依据 |
| 2 脾失健运,脂质代谢异常 |
| 3 脾运得健,脂质代谢复常 |
| 4 血脂异常从脾主运化论治中药选择 |
| 5 小结 |
| 论文二 健脾祛痰法治疗血脂异常有效性和安全性的Meta分析 |
| 材料与方法 |
| 试验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 健脾祛痰法治疗血脂异常脾虚痰浊猪的作用机制研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药在血脂异常诊疗中的应用 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（6）APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆地区人群胆固醇代谢相关基因APLP2 新突变位点的筛查及甲基化水平检测 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂、耗材和仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学方法 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 APLP2 基因新变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂耗材及仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 胆固醇代谢相关基因APLP2 与血脂异常的关联性研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 APLP2在胆固醇代谢中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文导师评阅表 |
（7）杏鲍菇子实体多糖的提取纯化、结构表征及降脂活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 1.1 杏鲍菇研究概况 |
| 1.1.1 杏鲍菇简介 |
| 1.1.2 杏鲍菇营养成分及生物活性物质 |
| 1.2 杏鲍菇多糖的研究概况 |
| 1.2.1 杏鲍菇多糖简介 |
| 1.2.2 杏鲍菇多糖的提取 |
| (1) 化学提取法 |
| (2) 物理提取法 |
| (3) 生物提取法 |
| 1.2.3 杏鲍菇多糖的分离及纯化 |
| 1.2.4 杏鲍菇多糖的生物活性 |
| 1.2.5 杏鲍菇多糖的结构分析 |
| 1.2.6 杏鲍菇多糖结构与生理活性 |
| 1.3 杏鲍菇多糖降脂作用研究进展 |
| 1.4 代谢组学介绍 |
| 1.5 课题研究的目的意义和研究内容 |
| 1.5.1 课题研究的目的意义 |
| 1.5.2 课题研究的主要内容 |
| 2 杏鲍菇多糖的提取、分离、纯化及理化性质 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与设备 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 |
| 2.2.2 实验仪器与设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 提取杏鲍菇粗多糖的单因素实验 |
| 2.3.2 响应面优化实验 |
| 2.3.3 杏鲍菇多糖的水合特性分析 |
| (1) 水溶性测定 |
| (2) 持水力(WHC)测定 |
| (3) 膨胀力(SWC)测定 |
| 2.3.4 杏鲍菇多糖的分离纯化 |
| (1) Sevage法脱蛋白 |
| (2) DEAE-52离子交换色谱柱分离纯化杏鲍菇多糖 |
| (3) 分子筛柱SephadexG-100分离PEP1、PEP2和PEP3 |
| 2.3.5 杏鲍菇多糖的颜色变化 |
| 2.3.6 杏鲍菇多糖含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品多糖含量测定 |
| 2.3.7 杏鲍菇多糖中蛋白质含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品含量测定 |
| 2.3.8 杏鲍菇多糖中糖醛酸含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品含量测定 |
| 2.3.9 杏鲍菇多糖中硫酸基含量的测定 |
| (1) 标准曲线绘制 |
| (2) 样品含量测定 |
| 2.3.10 数据处理与统计 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 单因素实验结果及分析 |
| (1) 提取温度对多糖得率的影响 |
| (2) 提取时间对多糖得率的影响 |
| (3) 提取料液比对多糖得率的影响 |
| 2.4.2 响应面分析方法优化工艺结果 |
| 2.4.3 杏鲍菇粗多糖的水合性分析 |
| 2.4.4 杏鲍菇多糖分离纯化 |
| 2.4.5 杏鲍菇多糖颜色测定结果 |
| 2.4.6 杏鲍菇多糖含量测定结果 |
| 2.4.7 多糖中蛋白质含量测定结果 |
| 2.4.8 多糖中糖醛酸含量测定结果 |
| 2.4.9 多糖中硫酸基含量测定结果 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 杏鲍菇多糖的结构表征表征 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与设备 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 |
| 3.2.2 实验仪器与设备 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 波谱分析 |
| 3.3.2 单糖组成分析(离子色谱法) |
| 3.3.3 甲基化分析 |
| 3.3.4 形貌特征分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 波谱分析 |
| 3.4.2 单糖组成分析 |
| 3.4.3 甲基化分析 |
| 3.4.4 形貌特征 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 杏鲍菇多糖体外抗氧化和体内抗疲劳活性 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与设备 |
| 4.2.1 实验材料与试剂 |
| 4.2.2 实验仪器与设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 杏鲍菇多糖体外抗氧化活性评价 |
| (1) 杏鲍菇多糖还原力的测定 |
| (2) 杏鲍菇多糖清除超氧阴离子能力 |
| (3) 杏鲍菇多糖清除羟自由基(·OH)能力 |
| (4) 杏鲍菇多糖清除DPPH自由基能力 |
| (5) 杏鲍菇多糖ABTS~+·自由基清除能力测定 |
| 4.3.2 杏鲍菇多糖体内抗疲劳活性评价 |
| (1) 动物实验和分组 |
| (2) 小鼠的竭力游泳实验 |
| 4.3.3 数据处理与统计 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 杏鲍菇多糖体外抗氧化活性结果 |
| (1) 杏鲍菇多糖还原力的测定结果 |
| (2) 羟基自由基(-OH)清除作用 |
| (3) DPPH自由基清除作用 |
| (4) 超氧阴离子自由基清除作用 |
| (5) ABTS~+自由基清除作用 |
| 4.4.2 杏鲍菇多糖体内抗疲劳活性结果 |
| (1) PEP对体重和器官指数的影响 |
| (2) PEP对生化参数相关疲劳的影响 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 杏鲍菇多糖对高脂膳食诱导小鼠的降脂作用研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与设备 |
| 5.2.1 实验材料与试剂 |
| 5.2.2 实验仪器与设备 |
| 5.2.3 实验动物及饲料配比 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 动物分组与处理 |
| 5.3.2 血样及标本采集 |
| 5.3.3 小鼠生理指标的检测 |
| 5.3.4 小鼠血清生化指标检测 |
| 5.3.5 组织形态学观察 |
| 5.3.6 数据处理 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 PEP对小鼠生理指标的检测结果 |
| (1)小鼠生活情况观察 |
| (2) 小鼠体重的变化 |
| (3) 脏器和脂肪系数的变化 |
| 5.4.2 小鼠生化指标检测结果 |
| 5.4.3 小鼠组织形态学观察结果 |
| (1)杏鲍菇多糖对小鼠肝脏组织形态学观察结果 |
| (2) 杏鲍菇多糖对小鼠脂肪组织形态学观察结果 |
| 5.5 本章小结 |
| 6 基于代谢组学技术研究杏鲍菇多糖的降脂机制 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验材料与设备 |
| 6.2.1 实验动物 |
| 6.2.2 实验仪器、配件和试剂 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 采用LC-MS对小鼠血清样品进行代谢物分析 |
| (1) 样品前处理 |
| (2) 仪器方法 |
| 6.3.2 数据处理方法 |
| (1) 数据预处理 |
| (2) 主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA) |
| (3) 显着性分析 |
| (4) 化合物筛选 |
| (5) 寻找代谢通路 |
| 6.4 结果与讨论 |
| 6.4.1 LC-MS分析各组小鼠血清样品结果 |
| (1) 正离子模式 |
| (a) 得分矩阵图 |
| (b) 载荷矩阵图 |
| (c) 代谢物 |
| (d) 代谢通路 |
| (2) 负离子模式 |
| (a) 得分矩阵图 |
| (b) 载荷矩阵图 |
| (c) 代谢物 |
| (d) 代谢通路 |
| 6.5 本章小结 |
| 7 基于AMPK/ACC途径研究杏鲍菇多糖的降脂机制 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 实验材料与设备 |
| 7.2.1 实验材料与试剂 |
| 7.2.2 实验仪器与设备 |
| 7.3 实验方法 |
| 7.3.1 提取组织蛋白 |
| 7.3.2 BCA法测定蛋白含量 |
| 7.3.3 蛋白质变性 |
| 7.3.4 WB测定蛋白 |
| 7.3.5 实时荧光定量PCR |
| 7.4 结果与讨论 |
| 7.4.1 WB结果 |
| 7.4.2 荧光定量PCR结果 |
| 7.5 本章小结 |
| 8 结论与展望 |
| 8.1 结论与创新点 |
| 8.1.1 结论 |
| 8.1.2 创新点 |
| 8.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的主要成果 |
| 致谢 |
（8）基于FXR/FGF15/FGFR4通路研究黄连吴茱萸配伍调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 西医学对高脂血症的认识 |
| 1.1 流行病学研究 |
| 1.2 高脂血症的病因及发病机制 |
| 1.3 高脂血症的治疗 |
| 1.3.1 饮食运动治疗 |
| 1.3.2 药物治疗 |
| 1.4 胆汁酸代谢 |
| 1.4.1 胆汁酸是体内胆固醇的主要代谢途径 |
| 1.4.2 胆汁酸代谢与高脂血症的相关性 |
| 1.4.3 FXR/FGF15/FGFR4 是控制胆汁酸合成的关键通路 |
| 2 中医学对血脂的认识 |
| 2.1 膏脂的含义 |
| 2.2 膏脂为人体所必需的精微物质 |
| 2.3 膏脂的化生与脾胃关系密切 |
| 2.4 膏脂转输失常形成高脂血症 |
| 3 中医学对高脂血症的认识 |
| 3.1 中医对高脂血症病名的认识 |
| 3.2 中医对高脂血症病因的认识 |
| 3.2.1 过食肥甘厚味 |
| 3.2.2 过逸少劳 |
| 3.2.3 体质因素 |
| 3.2.4 情志因素 |
| 3.3 中医对高脂血症病机的认识 |
| 3.3.1 脾运失健 |
| 3.3.2 脾胃气虚 |
| 3.3.3 肝失疏泄 |
| 3.3.4 肾失气化 |
| 3.3.5 肝肾阴虚 |
| 3.3.6 痰瘀互结 |
| 3.4 中医对高脂血症的辨证分型 |
| 3.5 中医对高脂血症的治疗 |
| 3.5.1 饮食疗法 |
| 3.5.2 适量运动 |
| 3.5.3 针灸治疗 |
| 3.5.4 中药复方 |
| 3.5.5 其他 |
| 4 从脾胃论治高脂血症的依据 |
| 4.1 理论基础 |
| 4.2 临床经验 |
| 4.3 实验研究 |
| 5 辛开苦降法为治疗脾胃病的常用治法 |
| 5.1 辛开苦降法的含义 |
| 5.2 辛开苦降法调节脾胃气机升降 |
| 5.2.1 脾胃为气机升降之枢纽 |
| 5.2.2 脾胃病以寒热错杂证多见 |
| 5.3 历代医家对辛开苦降法的运用 |
| 6 黄连吴茱萸配伍为辛开苦降法的体现 |
| 6.1 黄连吴茱萸配伍的概述 |
| 6.2 古代医家对黄连吴茱萸的运用 |
| 6.3 黄连吴茱萸药理作用研究 |
| 6.3.1 黄连的药理作用 |
| 6.3.2 吴茱萸的药理作用 |
| 6.3.3 黄连吴茱萸配伍的药理作用 |
| 6.4 黄连吴茱萸的临床研究 |
| 6.4.1 黄连吴茱萸治疗高脂血症的临床研究 |
| 6.4.2 黄连吴茱萸配伍治疗消化系统疾病的临床研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 中药煎剂制备 |
| 2.2 高脂饲料制备 |
| 2.3 动物分组 |
| 2.4 给药方法 |
| 2.5 标本采集与处理 |
| 2.6 观察指标及检测指标 |
| 2.6.1 行为体征观察 |
| 2.6.2 血浆检测 |
| 2.6.3 肝指数(Hepatic index,HI) |
| 2.6.4 肝脏组织病理切片及HE染色 |
| 2.6.5 肝脏及回肠组织中相关基因检测 |
| 2.6.6 肝脏及回肠组织中相关蛋白检测 |
| 2.6.7 胆汁酸谱检测 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 动物一般情况观察 |
| 3.2 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠饲料消耗量的影响 |
| 3.3 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠体重的影响 |
| 3.4 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠血脂水平的影响 |
| 3.5 黄连吴茱萸配伍对高脂模型小鼠肝脏指数及病理形态的影响 |
| 3.5.1 对高脂模型小鼠HI的影响 |
| 3.5.2 对高脂模型小鼠肝脏形态的影响 |
| 3.5.3 对高脂模型小鼠肝脏组织形态的影响 |
| 3.6 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠血清炎性因子水平的影响 |
| 3.7 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢通路相关基因的影响 |
| 3.7.1 总RNA质量检测 |
| 3.7.2 溶解曲线 |
| 3.7.3 对高脂血症小鼠肝脏CYP7A1、FGFR4、FXR基因表达的影响 |
| 3.7.4 对高脂血症小鼠回肠FXR、FGF15 基因表达的影响 |
| 3.8 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢通路相关蛋白的影响 |
| 3.8.1 肝、肠组织蛋白浓度 |
| 3.8.2 对高脂血症小鼠肝脏CYP7A1、FGFR4、FXR蛋白表达的影响 |
| 3.8.3 对高脂血症小鼠回肠FXR、FGF15 蛋白表达的影响 |
| 3.9 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢组学的影响 |
| 3.9.1 代谢物标准品XIC图 |
| 3.9.2 质控样本评价 |
| 3.9.3 胆汁酸成分 |
| 3.9.4 标准曲线结果 |
| 3.9.5 对胆汁酸谱不同种类的影响 |
| 3.9.6 差异胆汁酸 |
| 讨论 |
| 1 高脂血症模型评价 |
| 1.1 高脂血症模型选择 |
| 1.1.1 高脂饲料喂养法 |
| 1.1.2 脂肪乳剂灌胃法 |
| 1.1.3 复合因素造模法 |
| 1.2 高脂血症模型评价 |
| 2 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠血脂代谢的影响 |
| 2.1 对高脂血症小鼠血清脂质水平的影响 |
| 2.2 改善高脂血症小鼠肝脏脂肪变的作用 |
| 3 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠的抗炎作用 |
| 3.1 对血清促炎因子TNF-α、IL-6 水平的影响 |
| 3.2 对血清抗炎因子IL-10水平的影响 |
| 4 黄连吴茱萸配伍对高脂血症小鼠胆汁酸代谢的调节作用 |
| 4.1 对胆汁酸代谢谱的影响 |
| 4.1.1 对胆汁酸谱不同种类的影响 |
| 4.1.2 差异胆汁酸 |
| 4.2 对胆汁酸代谢通路的影响 |
| 4.2.1 胆汁酸经典合成途径 |
| 4.2.2 FXR/FGF15/FGFR4 通路 |
| 4.3 肝脏FXR |
| 5 黄连吴茱萸配伍治疗高脂血症作用探讨 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 中医治疗高血脂症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果(示例) |
（9）针药并举对高脂血症小鼠的协同增效作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 高脂血症的研究进展概述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（10）松仁蛋白分离与生理功能分析及对糖脂代谢调节作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题研究背景及意义 |
| 1.2 糖尿病及其药物研究 |
| 1.2.1 糖尿病及其并发症对人体的损伤 |
| 1.2.2 治疗糖尿病常规合成药物 |
| 1.2.3 抗糖尿病新型生物药物 |
| 1.3 天然产物降糖降脂研究 |
| 1.3.1 天然产物降血糖研究 |
| 1.3.2 天然产物降血脂研究 |
| 1.4 松仁蛋白、多肽、氨基酸及其活性研究 |
| 1.4.1 松仁蛋白及其功能活性研究 |
| 1.4.2 红松多肽及其功能活性研究 |
| 1.4.3 红松氨基酸及其功能活性研究 |
| 1.5 糖尿病发病机制与调节途径研究 |
| 1.5.1 糖尿病发病机制 |
| 1.5.2 糖尿病的调节途径 |
| 1.6 与糖尿病相关的重要通路 |
| 1.6.1 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号转导途径 |
| 1.6.2 腺苷酸活化蛋白激酶信号通路 |
| 1.6.3 促分裂素原活化蛋白激酶信号通路 |
| 1.7 生物信息学在糖尿病领域的应用 |
| 1.8 本论文的主要研究内容 |
| 1.9 技术路线 |
| 第2章 试验材料与方法 |
| 2.1 试验材料与设备 |
| 2.1.1 主要原料 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 仪器和设备 |
| 2.2 松仁蛋白提取工艺的优化 |
| 2.2.1 提取方式对松仁蛋白得率的影响 |
| 2.2.2 松仁蛋白提取单因素试验优化 |
| 2.2.3 响应面法优化提取工艺 |
| 2.3 松仁蛋白得率及蛋白含量的测定方法 |
| 2.3.1 松仁蛋白提取液中蛋白含量的测定方法 |
| 2.3.2 松仁蛋白粉中蛋白质含量的测定方法 |
| 2.4 松仁蛋白分子量分析方法 |
| 2.5 氨基酸组成分析方法 |
| 2.6 样品蛋白全谱分析方法 |
| 2.6.1 松仁蛋白体外模拟胃肠道环境酶解处理 |
| 2.6.2 毛细管高效液相色谱分离 |
| 2.6.3 ESI质谱鉴定 |
| 2.6.4 ESI质谱数据分析 |
| 2.7 松仁蛋白体内抗糖尿病作用研究动物试验方法 |
| 2.7.1 试验动物饲养 |
| 2.7.2 高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病模型的建立 |
| 2.7.3 试验动物分组及处理 |
| 2.7.4 松仁蛋白对小鼠体重、饮食量及脏器指数的影响 |
| 2.7.5 松仁蛋白对小鼠血糖指标的影响 |
| 2.7.6 松仁蛋白对小鼠肝糖原、肌糖原含量的影响 |
| 2.7.7 松仁蛋白对小鼠血清胰岛素及胰岛素抵抗稳态模型评价的影响 |
| 2.7.8 松仁蛋白对小鼠血脂指标的影响 |
| 2.7.9 松仁蛋白对小鼠抗氧化关键酶活力的影响 |
| 2.7.10 松仁蛋白对小鼠糖代谢关键酶活力的影响 |
| 2.7.11 试验小鼠肝脏形态学观察 |
| 2.8 试验小鼠基因芯片分析 |
| 2.8.1 基因芯片的检测分析 |
| 2.8.2 RNA的分离、cDNA合成及实时荧光定量PCR分析 |
| 2.9 数据统计与分析 |
| 第3章 冻融—超声波联用提取松仁蛋白工艺参数优化 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 单因素对松仁蛋白提取工艺条件的优化 |
| 3.2.1 提取方法对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.2 冷冻温度对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.3 融化温度对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.4 冻融循环次数对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.5 粒径对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.6 提取温度对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.7 提取时间对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.8 超声功率对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.9 料液比对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.2.10 溶剂pH对松仁蛋白得率的影响 |
| 3.3 响应面法对松仁蛋白提取工艺条件的优化 |
| 3.3.1 Box-Behnken试验设计结果 |
| 3.3.2 提取优化模型建立与显着性检验 |
| 3.3.3 提取优化的响应面图形分析 |
| 3.4 松仁蛋白分子量分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 松仁蛋白的蛋白质组鉴定及生物信息学分析 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 松仁蛋白氨基酸组成分析 |
| 4.3 松仁蛋白的蛋白质组分析 |
| 4.3.1 松仁蛋白的蛋白质组鉴定分析 |
| 4.3.2 松仁蛋白的蛋白质组理论等电点分布分析 |
| 4.3.3 松仁蛋白的蛋白质组理论分子量分布分析 |
| 4.4 松仁蛋白的蛋白质组生物功能分析 |
| 4.4.1 GO功能注释分析 |
| 4.4.2 KEGG代谢通路分析 |
| 4.4.3 KEGG代谢途径分类分析 |
| 4.4.4 松仁蛋白中主要蛋白注释分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠糖、脂代谢的影响 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 松仁蛋白对小鼠体重及饮食的影响 |
| 5.2.1 松仁蛋白对小鼠体重的影响 |
| 5.2.2 松仁蛋白对小鼠饮食的影响 |
| 5.3 松仁蛋白对小鼠血糖、口服葡萄糖耐量及血清胰岛素的影响 |
| 5.3.1 松仁蛋白对小鼠空腹血糖的影响 |
| 5.3.2 松仁蛋白对小鼠口服葡萄糖耐量的影响 |
| 5.3.3 松仁蛋白对小鼠血清胰岛素及胰岛素抵抗指数的影响 |
| 5.4 松仁蛋白对小鼠肝糖原和肌糖原的影响 |
| 5.5 松仁蛋白对小鼠器官指数及肝组织形态的影响 |
| 5.5.1 松仁蛋白对小鼠器官指数的影响 |
| 5.5.2 松仁蛋白对小鼠肝组织形态的影响 |
| 5.6 松仁蛋白对小鼠糖代谢关键酶活性的影响 |
| 5.6.1 松仁蛋白对小鼠己糖激酶活性的影响 |
| 5.6.2 松仁蛋白对小鼠丙酮酸激酶活性的影响 |
| 5.6.3 松仁蛋白对小鼠琥珀酸脱氢酶活性的影响 |
| 5.6.4 松仁蛋白对小鼠乳酸脱氢酶活性的影响 |
| 5.7 松仁蛋白对小鼠血脂的影响 |
| 5.7.1 松仁蛋白对小鼠总胆固醇的影响 |
| 5.7.2 松仁蛋白对小鼠甘油三酯的影响 |
| 5.7.3 松仁蛋白对小鼠低密度脂蛋白胆固醇的影响 |
| 5.7.4 松仁蛋白对小鼠高密度脂蛋白胆固醇的影响 |
| 5.8 松仁蛋白对小鼠抗氧化酶系的影响 |
| 5.8.1 松仁蛋白对小鼠谷胱甘肽过氧化物酶活力的影响 |
| 5.8.2 松仁蛋白对小鼠超氧化物歧化酶活力的影响 |
| 5.8.3 松仁蛋白对小鼠过氧化氢酶活力的影响 |
| 5.8.4 松仁蛋白对小鼠丙二醛活力的影响 |
| 5.9 本章小结 |
| 第6章 松仁蛋白对糖、脂代谢相关基因表达及作用机制 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 样本的聚类分析 |
| 6.3 松仁蛋白对糖尿病相关差异基因的影响 |
| 6.4 差异基因韦恩图统计分析 |
| 6.5 KEGG信号通路统计分析 |
| 6.5.1 KEGG信号通路富集分析 |
| 6.5.2 KEGG信号通路分类分析 |
| 6.6 松仁蛋白对糖脂代谢基因表达的影响 |
| 6.6.1 引物的特异性分析 |
| 6.6.2 松仁蛋白对重点基因mRNA表达的影响 |
| 6.7 松仁蛋白对小鼠糖脂代谢关键基因的影响及作用机制 |
| 6.7.1 松仁蛋白对脂代谢关键基因的影响及作用机制 |
| 6.7.2 松仁蛋白对糖代谢关键基因的影响及作用机制 |
| 6.8 松仁蛋白对高脂饮食与STZ协同诱导糖尿病小鼠的降糖、降脂调节机制 |
| 6.9 本章小结 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 缩写词表 |
| 附录2 标准曲线 |
| 附录3 KEGG通路图 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及其它成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、高脂血对不同方法测定血清高密度脂蛋白胆固醇的影响（论文参考文献）
- [1]益生菌对高胆固醇血症的缓解作用及机制研究[D]. 姜金池. 江南大学, 2021(01)
- [2]基于和胃化痰法观察针药结合对高脂血症小鼠血脂影响的研究[D]. 闫俐维. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]基于影响体内HDL中药组合物口服制剂的研制及药效学评价[D]. 毛月东. 青岛科技大学, 2021(02)
- [4]电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞ABCA1/JAK2/STAT3信号通路的影响[D]. 金舒文. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [5]健脾祛痰法治疗血脂异常的临床研究及作用机制研究[D]. 庞琳琳. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [6]APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究[D]. 贾林·阿布扎力汗. 新疆医科大学, 2021(08)
- [7]杏鲍菇子实体多糖的提取纯化、结构表征及降脂活性研究[D]. 赵圆圆. 陕西科技大学, 2020(05)
- [8]基于FXR/FGF15/FGFR4通路研究黄连吴茱萸配伍调控胆汁酸代谢发挥降脂效应的作用机制[D]. 徐路. 成都中医药大学, 2020(01)
- [9]针药并举对高脂血症小鼠的协同增效作用的实验研究[D]. 汪倩. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [10]松仁蛋白分离与生理功能分析及对糖脂代谢调节作用[D]. 刘迪迪. 哈尔滨工业大学, 2020(02)
标签：胆固醇论文; 胆汁酸论文; 高密度脂蛋白胆固醇论文; 血清蛋白论文; 健康论文;