蛇麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响

一、射麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响（论文文献综述）

刘晓芳^[1]（2019）在《射麻止喘简方治疗支气管哮喘（寒哮证型）患者的临床疗效观察》文中研究说明目的:通过采用射麻止喘简方治疗广州中医药大学第一附属医院呼吸科门诊支气管哮喘轻中度慢性持续期寒哮证型患者的临床疗效观察,并采用总有效率、中医症候积分、哮喘控测试量表进行疗效评估,比较与西药对照组的疗效差异,评估其有效性,通过在治疗前后观察患者的肝肾功能的变化及治疗期间发生不良反应情况,评价该方安全性。方法:纳入广州中医药大学第一附属医院呼吸科门诊符合轻中度慢性持续期支气管哮喘寒哮证型诊断标准的患者,分为治疗组（射麻止喘简方组）及对照组（西药组）,治疗组采用射麻止喘简方（射干10g、麻黄10g、桔梗10g、杏仁10g、细辛6g、甘草泡地龙10g、半夏10g）治疗,对照组予孟鲁司特钠片（1Omg qn）治疗,治疗用药7天。主要的观察指标为总有效率,次要的观察指标为中医症候积分、哮喘控制测试量表,安全性的观察指标为患者治疗前后的肝肾功能水平,两组病人哮喘发生明显气促症状时,可应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂缓解症状,必要时加用抗感染、氧疗、雾化吸入等措施及时缓解症状,并记录在案,最终将数据记录登记在案,之后采用spss20.0统计学软件进行统计分析。结果:1.最终纳入病人例数为29例,其中射麻止喘简方组19例,西药组10例,单纯西药组脱落5例,射麻止喘简方组脱落1例,用统计学方法对二组治疗前一般情况资料及中医症候积分进行分析比较,差异无统计学意义（P>0.05）,两组患者之间具有可比性。2.主要疗效指标方面,通过中医症候疗效判定标准显示,射麻止喘简方组临床控制1例,显效4例,有效10例,无效3例,总有效率为83.33%,西药组临床控制0例,显效2例,有效2例,无效1例,总有效率为80.00%,两组相比,差异无统计学意义（P>0.05）,提示中药疗效与西药组相当。3.次要指标方面,经治疗后,射麻止喘简方组及西药组可以缓解气喘、咳嗽、咳痰、胸闷、哮鸣音等症状及体征,差异存在统计学意义（P<0.05）。对两组治疗前后的差值进行统计分析,其中西药组对于咳嗽症状的改善更优于中药组（P<0.05）。余中医症候积分,差异无统计学意义（P>0.05）,提示在改善患者气喘、咳痰、胸闷、哮鸣音方面,中药疗效与西药组相当。另治疗前后,两组患者的哮喘控制测试量表积分也有明显的改善（P<0.05）,中药疗效与西药组相当（P>0.05）。4.安全性分析方面:①采用射麻止喘简方治疗患者期间,有1例患者自觉出现心悸症状,未影响患者日常生活工作,未发生会加重患者病情、导致残疾、影响生活工作能力,危及生命或死亡的病历。②有1例患者治疗前肝功能存在轻度异常,但治疗后未见明显改变,其余患者在治疗前后的肝肾功能皆波动在正常区间中。结论:1.本课题通过临床观察说明采用射麻止喘简方治疗支气管哮喘轻中度慢性持续期寒哮证型患者的总有效率83.33%,与孟鲁司特组疗效相当,具有可靠的有效性。2.本课题通过临床观察说明射麻止喘简方能改善支气管哮喘轻中度慢性持续期寒哮证型患者的咳嗽、气喘等困扰患者的症状,提高患者哮喘控制水平,与单用孟鲁司特组疗效相当。3.射麻止喘简方在治疗过程中未出现明显的不良反应,提示本方的安全性得到一定的认可。

黄秀芳,高运吉,廖钢,黄慧婷,詹少锋,赖艳妮,刘小虹^[2]（2019）在《基于网络药理学探索射麻止喘液治疗哮喘的作用机制》文中研究指明目的:运用网络药理学探讨射麻止喘液治疗哮喘的潜在机制。方法:利用中药分子机制的生物信息学分析工具、中药系统药理数据库和分析平台查找射麻止喘液的成分及其靶点,从比较毒理基因组学数据库（CTD）获取与哮喘相关的基因;将射麻止喘液-基因和哮喘-基因的数据集导入Draw Venn Diagram进行交集分析,得出射麻止喘液-哮喘-基因数据集;使用String 11. 0进行射麻止喘液-哮喘-基因数据集的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析,运用Cytoscape 3. 6. 1进行可视化,用其插件MCODE分析重要模块;采用DAVID 6. 8分析射麻止喘液-哮喘-基因的通路富集和生物学过程。结果:获得射麻止喘液399个化合物与2 099个潜在的靶点;同时检索出98个与哮喘相关靶点;应用交集和PPI分析筛选出45个共同基因和关键基因16个,包括转化生长因子-β1,血红素氧合酶-1,白细胞介素-4等;富集分析显示射麻止喘液和哮喘的共同生物学过程与炎症反应、气道的收缩与重塑、细胞增殖与凋亡等相关,共同生物学通路包括肿瘤坏死因子信号通路、免疫球蛋白E（IgE）的高亲和力受体信号通路、核转录因子-κB信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号通路等。结论:射麻止喘液是通过多靶点、多通路治疗哮喘,可为其深入研究和临床应用提供参考。

林晓冰,刘小虹,许丽梅,单丽囡,陈文桂,刘琼^[3]（2013）在《宣肺化痰活血法对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smad信号通路的影响》文中研究说明目的:观察宣肺化痰活血法对哮喘大鼠气道重塑和TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:将72只SPF级SD大鼠随机分为A组（空白组）、B组（模型组）、C组（中药高剂量组）、D组（中药中剂量组）、E组（中药低剂量组）、F组（地塞米松组）,每组12只。以卵清蛋白（OVA）致敏和激发建立哮喘气道重塑大鼠模型,A组不造模。除B组外,C、D、E组每次激发前半小时分别给予高、中、低剂量宣肺活血化痰中药灌胃,F组给予地塞米松灌胃,连续8周。大鼠肺组织HE染色评定肺组织病理形态学改变,免疫组化法检测肺组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA相对表达。结果:与B组相比,C、D组TGF-β1、Smad3的蛋白和mRNA的表达都明显减少（P<0.05）,C、D组Smad7的蛋白和mRNA的表达明显增加（P<0.05）。结论:宣肺化痰活血法可改善哮喘大鼠气道重塑,其机制可能与通过调节TGF-β1/Smad信号通路有关。

王维益,刘建博,郭敏,蔡俊翔,雷源^[4]（2013）在《加减射麻止喘汤对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞生长周期的干预作用》文中研究表明目的探讨加减射麻止喘汤对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞（ASMC）生长周期的干预作用。方法以卵清蛋白（OVA）致敏并激发制造大鼠哮喘模型,提取ASMC进行细胞传代培养;高、中、低剂量的加减射麻止喘汤分别灌胃大鼠以制备含药血清,以含药血清、蛋白激酶C（PKC）激活剂佛波醇-12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯（PMA）,PKC抑制剂马来酰亚胺甲磺酸盐（Ro-31-8220）分别干预3～5代ASMC,空白组不予药物干预。采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测各组ASMC增加、流式细胞术检测ASMC各周期分布。结果与空白组、PMA组相比,加减射麻止喘汤高、中、低剂量组的D值显着降低,加减射麻止喘汤高剂量组的G1期、G2/M期细胞百分比显着升高,S期细胞百分比显着降低（P<0.05）;与Ro-31-8220组相比,加减射麻止喘汤高低剂量组的D值显着增加,加减射麻止喘汤高剂量组的G1期细胞百分比显着降低,S期细胞百分比显着升高（P<0.05）。结论加减射麻止喘汤可抑制哮喘大鼠ASMC的细胞增殖,从而影响气道重构。

张丽,赵辉,卢丽艳,季辉,孙义田^[5]（2013）在《射干麻黄汤治疗支气管哮喘的动物实验研究近况》文中认为射干麻黄汤临床治疗支气管哮喘疗效独特。近年来,学者们对射干麻黄汤进行了一系列相关的实验研究,从多角度阐释了其治疗支气管哮喘的作用机理。现简述如下。1对嗜酸性粒细胞（EOS）的影响EOS是哮喘发病机制中重要的炎症效应细胞。激活的EOS释放多种毒性蛋白,致哮喘气道上皮损伤脱落,引起气道高反应性。尤其是嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）,被认为

林晓冰^[6]（2012）在《加味射麻止喘方对哮喘大鼠气道重塑及信号转导通路的研究》文中指出哮喘是一种多种炎症细胞参与的慢性气道炎症性疾病,其主要特征是慢性炎症、气道高反应性和气道重塑。气道重塑包括气道壁杯状细胞增多、平滑肌细胞和成纤维细胞超常增生、胶原沉积、基底膜增厚、血管增生等。气道重塑已经成为哮喘研究的主要焦点。射麻止喘方是课题组多年来治疗哮喘的经验方,应用于临床效果显着。本课题拟在前期的研究基础上,从分子生物学水平,在治疗哮喘的作用机理方面做进一步的探索。目的借助哮喘气道重塑大鼠模型,从哮喘气道平滑肌增生、细胞外基质平衡入手,利用免疫组化、qRT-PCR.ELISA等技术检测哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9.TGF-β1、 Smad3、Smad7的蛋白和基因以及血清OPN、PAI-1表达水平的变化,探讨加味射麻止喘方对气道重塑的影响及作用机理方法将72只SPF级SD大鼠随机分为空白组（A）、模型组（B）、中药高剂量组（C）、中药中剂量组（D）、中药低剂量组（E）及地塞米松组（F）,每组12只。以卵清蛋白（OVA）致敏和激发建立哮喘气道重塑大鼠模型。除空白组外,各组大鼠在第1、8天腹腔注射lml OVA/AL（OH）3混合液（含OVA10mg和AI（OH）3200mg）致敏,第15天开始应用超声雾化器于自制简易雾化箱中以一定浓度的OVA生理盐水溶液雾化激发,每次20min,隔日1次,持续8周。激发浓度分别为第1、2周1%,第3、4周1.5%,第5、6周2%,第7、8周2.5%。每次激发前半小时给药,各中药组按40g/kg、20g/kg、10g/kg的剂量予以加味射麻止喘方中药灌胃,地塞米松组则以0.5mg/kg灌胃。空白组在第1、8天给予生理盐水代替OVA/AL（OH）3混合液腹腔注射,第15天开始以生理盐水代替OVA超声雾化吸入,每次30min,每周3次,持续8周。并且每次雾化前0.5h开始用生理盐水代替药物灌胃。末次给药后2h,用10%水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉,腹主动脉抽血后处死,开胸结扎,迅速取左肺中叶组织块置于冻存管中-80℃冻存,用于RNA抽提；取出右肺,用4%多聚甲醛灌注及固定,石蜡包埋,用于HE染色及免疫组化检查,血液离心后取血清用于ELISA检查。大鼠肺组织HE染色在光学显微镜放大100倍下找到完整的细支气管横断面,采集图像,评定肺组织病理形态学改变。再用医学图像分析系统测量分析支气管内管壁标化面积、平滑肌标化面积。免疫组化法检测肺组织MMP-9、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,荧光定量PCR检测MMP-9、TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA表达,ELISA法检测OPN、PAI-1水平。结果1.肺组织病理学改变：模型组可见大量炎症细胞浸润,上皮细胞脱落,气道粘膜水肿,上皮下纤维化,平滑肌增厚。各中药高、中、低剂量组与模型组相比,以上改变明显减轻,与地塞米松组相比,无显着性差异。2.镜下肺组织气道形态学指标改变：图像分析结果表明在支气管内管壁标化面积（WAm/Pbm）、平滑肌标化面积（WAi/Pbm）上,模型组均高于其他各组（p<0.01）,各治疗组均较模型组明显减轻,但仍高于空白组（p<0.01）。除高剂量组与地塞米松组比较有差异外（p<0.05）,中、低剂量组与地塞米松组比较差异无统计学意义（p>0.05）。3.肺组织MMP-9蛋白及基因表达情况：免疫组化结果显示,MMP-9在空白组肺组织气道周围有较少的阳性着色。与空白组相比,模型组MMP-9蛋白表达明显增强（p<0.01）。与模型组相比,高剂量组MMP-9表达PU值明显减轻（p<0.01）,地塞米松组剂量组也有所改善（p<0.01）,中、低剂量组改善程度不显着（p>0.05）。qRT-PCR结果显示,以空白组表达量作为参照,其余各组MMP-9mRNA相对表达量都有所上升,其中模型组表达量是空白组的3.02倍,中药高剂量组是空白组的1.10倍,中剂量组是空白组的1.11倍,低剂量组是空白组的1.50倍,地塞米松组是空白组的1.31倍。与模型组相比,中药高、中剂量组表达量都有所改善（p<0.05）。中药低剂量组、地塞米松组虽有所改善,但无统计学意义（p>0.05）。4.血清OPN及PAI-1的水平：ELISA分析结果显示：（1）模型组血清OPN水平高于空白组（p<0.05）,中药高剂量组PAI-1水平均较模型组明显减轻（p<0.05）,仍高于空白组,但无统计学意义（p>0.05）。中药中剂量组、低剂量组、地塞米松组较模型组有所下降,但无统计学意义（p>0.05）。（2）模型组血清PAI-1水平高于空白组（p<0.01）,中药高剂量组PAI-1水平均较模型组明显减轻（p<0.01）,中药中、低剂量组也较模型组减轻（p<0.05）,中药各组仍高于空白组,但无统计学意义（p>0.05）。地塞米松组较模型组有所下降,但无统计学意义（p>0.05）。5.肺组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白及基因表达：免疫组化结果显示：（1） TGF-β1在空白组肺组织气道周围有非常少的阳性着色。与空白组相比,模型组TGF-β1表达明显增强（p<0.01）。与模型组相比,中药高、中剂量组和地塞米松组表达明显减轻（p<0.01）,低剂量改善程度不显着（p>0.05）。（2） Smad3在空白组肺组织气道周围有较少的阳性着色。与空白组相比,模型组Smad3表达明显增强（p<0.01）。中药高、中剂量组和地塞米松组阳性染色程度较模型组明显减轻（p<0.05）,中药高、中剂量组与地塞米松组间差异无统计学意义（p>0.05）,中药低剂量组虽有所减轻,但无统计学意义（p>0.05）。（3） Smad7蛋白在空白组肺组织气道周围有较多阳性着色。与空白组相比,模型组Smad7表达明显减弱（p<0.01）。与模型组相比,各治疗组表达明显增强（p<0.01）。中药高剂量组与地塞米松组相比,差异有统计学意义（p<0.05）,中药中、低剂量组与地塞米松相比,差异无统计学意义（p>0.05）。QRT-PCR结果发现：（1）以空白组TGF-β1mRNA表达量作为参照,其余各组TGF-β1mRNA相对表达量都有所上升,其中模型组表达量是空白组的5.25倍,与空白组差异有显着性（p<0.01）。中药高剂量组是空白组的2.33倍,中剂量组是空白组的3.00倍,低剂量组是空白组的4.26倍,地塞米松是空白组的1.96倍。与模型组相比,中药高剂量组、中剂量组、地塞米松组表达量都有所下调,有统计学意义（p<0.01,p<0.05,p<0.01）,中药低剂量组虽有所下调,但差异无统计学意义（p>0.05）。（2）以空白组Smad3mRNA表达作为参照,模型组Smad3mRNA表达是空白组的2.70倍,与空白组比较,差异有显着性（p<0.01）。中药高剂量组是空白组的1.11倍,中药中剂量组是空白组的1.29倍,中药低剂量组是空白组的1.15倍,三组与模型组相比,有显着性差异（p<0.01,p<0.05,p<0.01）。地塞米松组是空白组的1.78倍,虽有所改善,但无统计学差异（p>0.05）。（3）以空白组Smad7mRNA表达作为参照,模型组Smad7mRNA表达是空白组的0.23倍,但与空白组比较,差异无统计学意义（p>0.05）。中药高剂量组是空白组的2.09倍,中药中剂量组是空白组的2.12倍,此二组与模型组相比,差异有统计学意义（p<0.01）。中药低剂量组是空白组的1.07倍,地塞米松组是空白组的0.76倍,此二组与模型组相比,差异无统计学意义（p<0.05）。结论1.加味射麻止喘方能够减轻哮喘气道的厚度及气道平滑肌的厚度,改善气道重塑。2.加味射麻止喘方能够通过下调肺组织MMP-9的表达,调节大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1平衡,减少细胞外基质,从而达到改善哮喘气道重塑的目的。3.加味射麻止喘方能够通过下调OPN、PAI-1炎症因子水平,调控细胞外基质的动态平衡,抑制平滑肌细胞和成纤维细胞等的迁移和增殖,从而改善气道重塑.4.加味射麻止喘方能够通过调控TGF-β1/Smad信号通路的关键元件,抑制TGF-β1信号向胞浆和胞核的转录,减少胶原纤维沉着和气道上皮纤维化,从而改善气道重塑。

许丽梅^[7]（2012）在《宣肺化痰活血法治疗支气管哮喘的疗效观察及其对LTD4、NGF的影响》文中提出支气管哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病,气道炎症和气道重塑是支气管哮喘的两个主要病理学特征,抗炎及抗气道重塑治疗是哮喘的基本治疗方法。目前以糖皮质激素抗炎及支气管舒张剂解痉平喘为主要手段的治疗方案,对哮喘气道炎症具有一定的改善作用,但对气道重塑的改善作用却有限,且长期、大剂量使用糖皮质激素将不可避免地出现不良反应及毒副作用。而中医药在治疗支气管哮喘时具有疗效好、副作用小、药效缓和而持久的优点。中医认为“痰瘀阻肺,肺气不宣”是哮喘的基本病机,宣肺化痰活血法是哮喘的根本治疗大法。我们前期的研究表明,宣肺化痰活血法不仅能改善哮喘患者的临床症状,还能改善患者的肺功能、降低哮喘患者血浆内皮素和血浆粘度水平。动物实验研究表明,宣肺化痰活血法能调节CAMP/cGMP的失衡,抑制哮喘小鼠气道炎症细胞浸润,对豚鼠离体气管的平滑肌有松弛作用,并有抗组胺、抗乙酰胆碱的作用,整体豚鼠有延长哮喘潜伏期的作用,降低气道高反应性。此外,还能减少过敏性哮喘豚鼠肺部胶原纤维形成,改善毛细血管增厚的基底膜,抑制平滑肌细胞增殖,从而可能在对抗哮喘气道重塑中发挥作用。本研究分临床和实验研究两部分：临床研究部分,观察宣肺化痰活血中药对哮喘患者的临床症状、证候积分、肺功能及血清白三烯D4（LTD4）、神经生长因子（NGF）的影响；实验研究部分,观察宣肺化痰活血中药对哮喘大鼠的气道病理改变、支气管总管径厚度、平滑肌厚度及血清NGF的影响,并分析支气管总管径厚度、平滑肌厚度与血清NGF的相关性。从而探讨该法在支气管哮喘治疗中的意义及其可能的作用机制。1.临床研究部分目的：本课题通过前瞻性对照的临床研究,观察宣肺化痰活血法对支气管哮喘患者的临床证候、证候积分、肺功能、血清LTD4、 NGF的影响,探讨宣肺化痰活血法对支气管哮喘患者的作用。内容与方法：本研究58例病例全部为2010年1月—2012年2月广州中医药大学第一附属医院呼吸专科门诊及病房的支气管哮喘患者,符合本研究的诊断标准、纳入标准和排除标准。按随机方法分为观察组30例,对照组28例。所有纳入研究的病例治疗前进行中医证候积分评分,肺功能测定,ELISA法检测血清LTD4、 NGF的含量,然后给予相应治疗,治疗组为西医常规治疗基础上加用根据宣肺化痰活血法而拟定的中药汤剂,对照组则为单纯西医常规治疗,疗程为10天,治疗结束后再次进行中医证候积分评分,肺功能测定,EL ISA法检测血清LTD4、 NGF含量。统计分析两种方法对支气管哮喘患者的临床症状、证候积分、肺功能及血清LTD4、 NGF的影响。研究结果：（1）在临床症状评分方面：两组治疗前后自身比较均有明显的改善（P<0.01）其中,治疗组在喘息、咳痰、哮鸣音等方面的改善作用优于对照组（P<0.05）。（2）在证候积分方面：两组治疗前后自身比较均有明显的改善（P<0.05）,治疗组中医证候积分减少幅度大于对照组,差异具有显着性（P<0.05）。（3）在综合临床疗效方面：两组的综合临床疗效无显着性差异（P>0.05）（4）在肺功能改善方面：两组治疗后PEF占预计值%、FEVl占预计值%均比治疗前有所提高（P<0.05）,两组间治疗后PEF％、 FEV1%比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（5）在血清LTD4、 NGF水平方面：两组治疗后血清LTD4、 NGF水平均较其自身治疗前降低,差异具有显着性（P<0.01）；两组间治疗后血清LTD4、 NGF水平比较,治疗组较对照组低,差异具有显着性（P<0.01）。（6）在安全性方面：两组治疗后与治疗前血WBC、 RBC、 PLT、 ALT、 AST、 BUN、 Cr比较,差异均无显着性（P>0.05）。研究结论：（1）西药治疗基础上联合宣肺化痰活血中药能改善哮喘患者症状、证候积分、证候疗效及临床综合疗效,其较单纯西医治疗对哮喘患者喘息、咳痰、哮鸣音、中医证候积分具有更明显的改善作用,在一定程度上体现了中西医结合治疗哮喘的优势。（2）西药治疗基础上联合宣肺化痰活血中药能改善哮喘患者肺功能,但其效果并不优于单纯西药治疗。（3）血清LTD4、 NGF水平均可作为监测哮喘气道炎症及气道重塑的指标,与哮喘病情严重程度密切相关。西药治疗基础上联合宣肺化痰活血中药能显着降低哮喘患者血清LTD4及NGF水平,提示宣肺化痰活血中药可能是通过降低哮喘患者血清LTD4及NGF水平而达到治疗目的,该作用可能是宣肺化痰活血中药治疗哮喘产生疗效的重要因素之一。（4）此外,宣肺化痰活血中药安全性较好,未见明显副作用。2.实验研究部分目的：通过建立支气管哮喘大鼠模型,从血清LTD4、 NGF含量及病理学两方面观察宣肺化痰活血法对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响,从而探讨宣肺化痰活血中药治疗哮喘的作用及其可能的作用机理。内容与方法：72只SPF级健康SD大鼠随机分为6组,每组12只,A组为空白组,B组为模型组,C组为中药高剂量组,D组为中药中剂量组,E组为中药低剂量组,F组为地塞米松组。采用腹腔注射卵蛋白、氢氧化铝混悬液,雾化吸入卵蛋白溶液的方法建立哮喘大鼠动物模型。在第1天腹腔注射lml OVA/AL （OH）3混合液（含OVA l0mg和AL（OH）200mg）致敏,第8天再次致敏,第15天开始应用超声雾化器于半密闭有机玻璃容器中以雾化吸入卵蛋白生理盐水溶液以激发哮喘,隔日11次,每次激发时间为20min,持续8周,卵蛋白激发浓度分别为：第1、2周1%；第3、4周1.5%；第5、6周2%；第7、8周2.5%。空白组则以等体积（1m1）生理盐水腹腔注射,生理盐水雾化吸入。C、D、E、F组从第一次激发开始给药,C、D、E组分别按射麻止喘液40g/kg、20g/kg、10g/kg灌胃给药,日1次,连续8周,F组给予0.5mg/kg地塞米松溶液灌胃,日1次,持续8周。A、B组给予等体积（2m1）生理盐水灌胃。末次给药后24h,用10%水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉,腹主动脉抽血后处死,开胸结扎,迅速取出右肺,用4%多聚甲醛灌注及固定,石蜡包埋,用于HE染色病理切片,血液离心后取血清于-30℃保存,ELISA法检测LTD4、 NGF含量。研究结果：（1）大鼠气道病理学改变：空白组大鼠支气管、肺组织结构正常,各级支气管上皮完整,肺泡间隔正常,无或仅有极少量炎性细胞浸润。模型组大鼠支气管黏膜上皮大片坏死和脱落,管壁炎性细胞浸润明显,气道壁及气道平滑肌明显的增厚,黏膜皱褶增多,黏膜下水肿,黏膜下层增宽,管腔狭窄。中药高、中、低剂量组及地塞米松组大鼠气道病理改变与模型组相似,但程度较轻,仅见轻度炎性细胞浸润,支气管粘膜上皮基本完整,肺泡间隔、平滑肌和基底膜轻度增厚,程度较模型组轻。（2）空白组、中药各剂量组及地塞米松大鼠支气管总管径厚度、平滑肌厚度均小于模型组大鼠,差异具有显着性（P<0.01）。中药高、中、低剂量组及地塞米松之间大鼠支气管总管径厚度、平滑肌厚度比较,差异无显着性（P>0.05）。（3）模型组大鼠血清LTD4、NGF含量均大于空白组大鼠,差异具有显着性（P<0.01）；中药高、中、低剂量组及地塞米松组大鼠血清LTD4、 NGF含量均小于模型组大鼠,差异具有显着性（P<0.01）。中药高、中、低剂量组及地塞米松组之间大鼠血清中LTD4、 NGF含量比较,差异无显着性（P>0.05）。（4）相关性分析结果显示大鼠气道总管壁厚度分别与大鼠血清LTD4、 NGF（r=0.687,P<0.01,r=0.723,P<0.01）呈正相关关系；大鼠气道平滑肌厚度分别与大鼠血清LTD4、 NGF （r=0.629,P<0.01,r=0.712,P<0.01）呈正相关关系。研究结论：（1）宣肺化痰活血中药能减轻哮喘气道炎症细胞浸润,改善气道粘膜上皮坏死,能降低哮喘大鼠气道总管壁、平滑肌厚度,具有改善哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的作用,效果与地塞米松相当。宣肺化痰活血中药高、中、低剂量对哮喘大鼠气道总管壁、平滑肌厚度的改善作用相当,未显示出量效差异。（2）宣肺化痰活血中药能降低哮喘大鼠血清LTD4及NGF水平,其效果与地塞米松相当。宣肺化痰活血中药可能通过降低哮喘患者血清LTD4及NGF水平而达到治疗目的,该作用可能是宣肺化痰活血中药治疗哮喘产生疗效的重要因素之一。（3）哮喘大鼠血清LTD4、 NGF水平与哮喘气道重塑密切相关,可作为反映气道重塑的指标。宣肺化痰活血中药可能通过降低LTD4、 NGF水平而改善气道重塑,这可能也是本方治疗哮喘的机制之一。

周宇,刘建博,张玉芳,黄桂南,郭敏^[8]（2011）在《射麻止喘液对哮喘大鼠气道平滑肌细胞作用研究》文中指出目的:探讨哮喘大鼠模型建立及其气道平滑肌细胞培养方法,了解其生长特性,通过研究射麻止喘液中药血清对气道平滑肌细胞增殖效应,为研究哮喘病预防及治疗提供理论及实验支持。方法:制作慢性哮喘大鼠模型,用酶联法培养哮喘大鼠气道平滑肌细胞,倒置相差显微镜观察其生长情况,MTT检测生长曲线。结果:以酶联法培养7天可见细胞贴壁,14天左右融合90%左右。传代后细胞"谷峰"生长明显。结论:本实验提供了一种常见简单的哮喘模型,培养的细胞为平滑肌细胞,射麻止喘液血清具有抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖作用,低剂量药物血清组相对于中高剂量组抑制作用更强。

刘建博,张玉芳,周宇,黄桂南,郭敏^[9]（2010）在《射麻止喘汤对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响》文中研究指明【目的】观察射麻止喘汤对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）增殖的影响。【方法】选用SPF级SD大鼠分为哮喘组和正常对照组,哮喘组采用卵清蛋白（OVA）致敏并激发方法复制哮喘模型,造模成功后分别取各组支气管平滑肌进行细胞培养,倒置显微镜观察形态并经免疫荧光染色鉴定;给予大鼠灌胃高、中、低剂量的射麻止喘汤（剂量分别为64、32、6.4 g.kg-1.d-1）制备含药血清;取2～5代ASMC分别给予射麻止喘汤高、中、低剂量含药血清,蛋白激酶C（PKC）激活剂佛波醇-12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯（PMA,10 nmol/L）,PKC抑制剂马来酰亚胺甲磺酸盐（Ro-31-8220,5μmol/L）干预;另设空白组（不给予任何药物血清干预）。采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测各组ASMC增殖（D值）。【结果】免疫荧光染色鉴定结果显示所培养的细胞为平滑肌细胞。正常大鼠PMA组ASMC的D值较空白组显着增高（P<0.05）,Ro-31-8220组、射麻止喘汤各剂量组D值与空白组比较差异均无显着性意义（P>0.05）。哮喘模型大鼠PMA组ASMC的D值较空白组显着增加（P<0.05）,Ro-31-8220组、射麻止喘汤各剂量组D值均较空白组显着降低（P<0.05）,但射麻止喘汤各剂量组与Ro-31-8220组比较差异无显着性意义（P>0.05）。【结论】射麻止喘汤治疗支气管哮喘的作用可能与其能抑制ASMC增殖,影响哮喘的气道重塑过程有关。

张玉芳^[10]（2010）在《加减射干麻黄汤对哮喘急性发作期临床证候的影响和机制探讨》文中指出目的：根据辨病施治的原理,从临床研究和实验研究两方面观察加减射干麻黄汤对支气管哮喘的疗效,探讨其对哮喘气道重塑的影响,从而为防治哮喘气道重塑提供新方法。方法：1、临床研究：将60例符合条件的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组用加减射干麻黄汤加常规西医治疗,对照组用常规西医治疗,疗程7天,观察两组中医证候的变化。2、实验研究：将SPF级SD大鼠随机分为哮喘组和正常对照组,采用腹腔注射和雾化卵蛋白和氢氧化铝混合液的方法建立大鼠哮喘模型,结合血清药理学方法,体外培养哮喘气道平滑肌细胞（ASMC）,用MTT比色法测定ASMC的D值以了解细胞增殖情况。结果：1、临床研究：加减射干麻黄汤加常规西医治疗组在显控率上较对照组有显着性提高（P<0.05）。两组患者治疗后咳嗽、咯痰、喘息和哮鸣音的症状明显改善,与治疗前比较有显着性差异（P<0.05）。两组积分差对比,治疗组治疗前后咳嗽、咯痰、喘息和哮鸣音的改善更明显,与对照组有显着性差异（P<0.05）。2、实验研究：（1）细胞生长情况：倒置显微镜下观察单个平滑肌细胞呈梭形,有较长细胞突起,核圆形居中,有1-2个核仁,3d左右细胞贴壁生长,7d左右贴壁细胞完全伸展,细胞伸出较长的突起并相互接触,14d左右细胞铺满瓶底,细胞生长致密时平行排列成束,部分重叠,表现为典型的“峰和谷”生长状态。传代细胞-般12-24h贴壁,6d左右融合90%,可继续传代。α-action免疫荧光法鉴定培养的细胞为平滑肌细胞。（2）不同组别ASMC的光密度（D值）：哮喘大鼠空白组ASMC的D值较正常大鼠组的有显着增高（P<0.05）。正常大鼠PMA组ASMC的D值较空白组的显着增高（P<0.05）,Ro-31-8220组、射干麻黄液高中剂量组的D值及空白组的相互间无显着差异（P>0.05）。哮喘模型大鼠PMA组ASMC的D值较空白组的显着增加（P<0.05）,Ro-31-8220组的D值较空白组的显着降低（P<0.05）,加减射干麻黄汤高中低剂量组的D值较空白组的显着降低（P<0.05）,加减射干麻黄汤高中低剂量组的D值和Ro-31-8220组的无显着差异（P>0.05）结论：加减射干麻黄汤通过抑制支气管平滑肌细胞增殖改善气道的重塑,减轻气道高反应性,进而改善哮喘发作时的症状。

二、射麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、射麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响（论文提纲范文）

（1）射麻止喘简方治疗支气管哮喘（寒哮证型）患者的临床疗效观察（论文提纲范文）

（2）基于网络药理学探索射麻止喘液治疗哮喘的作用机制（论文提纲范文）

（3）宣肺化痰活血法对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smad信号通路的影响（论文提纲范文）

（4）加减射麻止喘汤对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞生长周期的干预作用（论文提纲范文）

（5）射干麻黄汤治疗支气管哮喘的动物实验研究近况（论文提纲范文）

（6）加味射麻止喘方对哮喘大鼠气道重塑及信号转导通路的研究（论文提纲范文）

（7）宣肺化痰活血法治疗支气管哮喘的疗效观察及其对LTD4、NGF的影响（论文提纲范文）

（8）射麻止喘液对哮喘大鼠气道平滑肌细胞作用研究（论文提纲范文）

（10）加减射干麻黄汤对哮喘急性发作期临床证候的影响和机制探讨（论文提纲范文）

四、射麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响（论文参考文献）

• [1]射麻止喘简方治疗支气管哮喘（寒哮证型）患者的临床疗效观察[D]. 刘晓芳. 广州中医药大学, 2019(04)
• [2]基于网络药理学探索射麻止喘液治疗哮喘的作用机制[J]. 黄秀芳,高运吉,廖钢,黄慧婷,詹少锋,赖艳妮,刘小虹. 中国实验方剂学杂志, 2019(23)
• [3]宣肺化痰活血法对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smad信号通路的影响[J]. 林晓冰,刘小虹,许丽梅,单丽囡,陈文桂,刘琼. 陕西中医, 2013(12)
• [4]加减射麻止喘汤对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞生长周期的干预作用[J]. 王维益,刘建博,郭敏,蔡俊翔,雷源. 湖南中医药大学学报, 2013(03)
• [5]射干麻黄汤治疗支气管哮喘的动物实验研究近况[J]. 张丽,赵辉,卢丽艳,季辉,孙义田. 新中医, 2013(03)
• [6]加味射麻止喘方对哮喘大鼠气道重塑及信号转导通路的研究[D]. 林晓冰. 广州中医药大学, 2012(09)
• [7]宣肺化痰活血法治疗支气管哮喘的疗效观察及其对LTD4、NGF的影响[D]. 许丽梅. 广州中医药大学, 2012(09)
• [8]射麻止喘液对哮喘大鼠气道平滑肌细胞作用研究[J]. 周宇,刘建博,张玉芳,黄桂南,郭敏. 辽宁中医药大学学报, 2011(01)
• [9]射麻止喘汤对哮喘大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响[J]. 刘建博,张玉芳,周宇,黄桂南,郭敏. 广州中医药大学学报, 2010(06)
• [10]加减射干麻黄汤对哮喘急性发作期临床证候的影响和机制探讨[D]. 张玉芳. 广州中医药大学, 2010(10)

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